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人胃癌细胞和胃癌组织中胃肠富集Kruppel样因子和肠道富集Kruppel样因子的表达及其临床意义
目的 研究人胃癌细胞株和胃癌组织中胃肠富集Kruppel样因子(GKLF)、肠道富集Kruppel样因子(IKLF)的表达及其临床意义.方法 采用免疫细胞化学法检测人正常胃上皮细胞株GES-1及胃癌细胞株MKN28、SGC7901、BGC823、HGC27中GKLF、IKLF的表达;采用免疫组织化学法检测96例胃癌组织及其远端正常胃组织中GKLF、IKLF的表达.结果 GKLF在人正常胃上皮细胞株内阳性表达,在胃癌细胞株内无表达;IKLF在人正常胃上皮细胞株内无表达,在胃癌细胞株内阳性表达.胃癌组织中GKLF阳性率为20.8%,显著低于远端正常胃组织(64.6%,P<0.01),胃癌组织中IKLF阳性率为71.9%,显著高于远端正常胃组织(21.9%,P<0.01).GKLF、IKLF表达与胃癌患者的年龄、性别、分化程度、Lauren分型无关(P>0.05),但与淋巴结是否有转移及TNM分期显著相关(P<0.01).结论 GKLF、IKLF在胃癌发生、发展中起一定的作用,检测GKLF、IKLF的表达有助于判断胃癌患者的病情程度和预后.
关键词: 胃癌 胃肠富集Kruppel样因子 肠道富集Kruppel样因子 预后 -
GKLF基因在胃癌组织和细胞株中的表达及与胃癌耐药的关系
目的:观察GKLF基因在胃癌组织和细胞株中的表达情况及与耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP-1)表达的相关性.方法:采用免疫组织化学SP法、Real time-PCR和Western-blot检测胃癌组织和细胞株中GKLF、P-gp、MRP-1表达情况,分析GKLF蛋白表达与临床病理特征及P-gp、MRP-1蛋白表达的相关性.分别将携带GKLF基因的重组慢病毒颗粒或靶向GKLF基因的特异性siRNA转染耐药人胃癌细胞SGC7901/VCR.Real time-PCR和Western-blot检测过表达或敲低GKLF后P-gp变化.结果:胃癌组织GKLF蛋白阳性表达率及mRNA表达水平显著低于癌旁组织,P-gp、MRP-1蛋白阳性表达率及mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05);且GKLF蛋白表达与TNM临床分期、淋巴结是否转移密切相关,并与P-gp、MRP-1蛋白表达具有负相关性(P<0.05).在多种胃癌细胞中均存在GKLF基因表达显著下调和P-gp、MRP-1基因表达上调,尤其在胃癌耐药SGC7901/VCR细胞表达变化更为显著(P<0.05).过表达GKLF后SGC7901/VCR细胞P-gp、MRP-1 mRNA和蛋白表达、存活率、穿膜数显著下调,而沉默GKLF后SGC7901/VCR细胞P-gp、MRP-1 mRNA和蛋白表达、存活率、穿膜数显著上调(P<0.05).结论:GKLF基因在胃癌组织和细胞系中表达下调,且与耐药相关基因P-gp、MRP-1表达具有负相关性.上调GKLF表达可能通过调控P-gp、MRP-1表达逆转胃癌对化疗药物的耐药性.
关键词: 胃癌 胃肠富集Kruppel样因子 SGC-7901 长春新碱 敏感性