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苯基丁酸钠盐文献资料
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内质网应激调节肝星状细胞HGF表达的作用机制
目的:探讨内质网应激对肝星状细胞分泌肝细胞生长因子(hypatocyte growth factor,HGF)的影响及其可能机制.方法:通过在培养的大鼠肝星状细胞T6中分别加入5.0μg/mL衣霉素或0.2μmol/L毒胡萝卜素建立肝星状细胞内质网应激模型,4.0 mmol/L 4-苯基丁酸钠(4-phenylbutyrate,4-PBA)和200.0 μmol/L salubrinal作为内质网应激抑制剂对T6细胞进行预处理,重组慢病毒LV-eIf2α-shRNA-GFP敲减T6细胞中的eIf2α mRNA表达,并提取mRNA和全蛋白进行RT-PCR和Western blot实验检测HGF、分子伴侣重链结合蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、真核翻译起始因子2α (eukaryotic translation initiation factor 2α,eIf2α)、磷酸化eIf2α、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及凋亡信号分子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP).结果:衣霉素、毒胡萝卜素可诱导T6细胞GRP78升高,激活内质网应激状态的同时抑制HGF表达,4-PBA和salubrinal可阻止内质网应激引起的HGF降低,但对ATF4和CHOP的表达作用不同.慢病毒转染T6降低细胞eIf2α表达的同时成比例降低HGF表达.结论:ERS激活后可通过影响eIf2α表达从而抑制HGF表达.
