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  • 缺氧缺血性脑损伤新生大鼠磷酸化真核翻译起始因子2α和激活转录因子4表达的变化

    作者:潘红;王军;朱冠南;曹修丽;李燕

    目的:了解新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后磷酸化真核翻译起始因子2α[eIF2α(p)]、激活转录因子4(ATF4)表达的变化.方法:7日龄新生SD大鼠80只,随机分为2组:假手术组和HIBD组,每组各40只.HIBD组采用Rice方法建立新生大鼠HIBD模型,分别于缺氧缺血(HI)后6、12、24和72 h取其脑组织切片,采用免疫组织化学方法检测病变侧大脑皮质eIF2α(p)、ATF4蛋白的表达.假手术组不行缺氧缺血处理,采用同样方法检测其eIF2α(p)、ATF4蛋白的表达.结果:假手术组eIF2α(p)、ATF4蛋白少量表达,各时间点无明显变化(P> 0.05);HIBD组6h可以观察到较多eIF2α(p)、ATF4蛋白,12h达到高峰,72 h明显减少,但仍高于假手术组.HIBD组与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01).HIBD组各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论:eIF2α(p)、ATF4参与了新生大鼠HIBD病理生理过程.HIBD可能诱发了内质网应激反应,启动了PKR样内质网激酶(PERK)介导的未折叠蛋白应答(UPR)通路.

  • 内质网应激调节肝星状细胞HGF表达的作用机制

    作者:刘雨亭;李书;陈建亮;周澍;曹守纪;俞悦;李国强

    目的:探讨内质网应激对肝星状细胞分泌肝细胞生长因子(hypatocyte growth factor,HGF)的影响及其可能机制.方法:通过在培养的大鼠肝星状细胞T6中分别加入5.0μg/mL衣霉素或0.2μmol/L毒胡萝卜素建立肝星状细胞内质网应激模型,4.0 mmol/L 4-苯基丁酸钠(4-phenylbutyrate,4-PBA)和200.0 μmol/L salubrinal作为内质网应激抑制剂对T6细胞进行预处理,重组慢病毒LV-eIf2α-shRNA-GFP敲减T6细胞中的eIf2α mRNA表达,并提取mRNA和全蛋白进行RT-PCR和Western blot实验检测HGF、分子伴侣重链结合蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、真核翻译起始因子2α (eukaryotic translation initiation factor 2α,eIf2α)、磷酸化eIf2α、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及凋亡信号分子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP).结果:衣霉素、毒胡萝卜素可诱导T6细胞GRP78升高,激活内质网应激状态的同时抑制HGF表达,4-PBA和salubrinal可阻止内质网应激引起的HGF降低,但对ATF4和CHOP的表达作用不同.慢病毒转染T6降低细胞eIf2α表达的同时成比例降低HGF表达.结论:ERS激活后可通过影响eIf2α表达从而抑制HGF表达.

  • 真核翻译起始因子2α在动脉粥样硬化等增殖性疾病中的研究进展

    作者:郭林亚;阳芳

    真核翻译起始因子2α(eIF2α)是真核翻译起始因子2的一种调节亚基,是催化蛋白质合成起始的关键蛋白.以往研究证实,磷酸化的eIF2α对蛋白质的合成能够起到负反馈调控的作用;近研究发现,磷酸化的eIF2α还能特异性激活某些mRNA的翻译以合成特定蛋白质来调节靶基因的表达,进而促进疾病的发生发展.研究发现,eIF2α在动脉粥样硬化、肺动脉高压、肿瘤等增殖性疾病中差异表达,这些证据提示eIF2α可能在人类心血管病和肿瘤等增殖性疾病中发挥重要的作用.因此,进一步探讨eIF2α在增殖性疾病中的作用及机制,对于人类心血管病和肿瘤等增殖性疾病的防治具有重要意义.

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