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硫唑嘌呤致NUDT15杂合突变天疱疮患者骨髓抑制一例
患者男,49岁,因口腔反复糜烂1年,加重伴皮肤红斑、水疱1个月就诊.结合组织病理和天疱疮抗体检查,确诊为寻常型天疱疮.予泼尼松联合硫唑嘌呤治疗1个月后,白细胞计数和中性分叶核粒细胞计数下降,停用硫唑嘌呤,予重组人粒细胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次后,白细胞计数恢复正常.硫唑嘌呤用药相关基因分型检测示,NUDT 15 (JZ274)杂合突变型,TPMT*2、TPMT*3C、ITPA均为野生纯合型.诊断:硫唑嘌呤致骨髓抑制.
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NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少的研究进展
硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)和6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)被广泛用于炎症性肠病、急性淋巴细胞白血病的治疗,但以白细胞减少为主的不良反应一直是困扰临床安全用药的难题.研究发现个体间的基因差异与该不良反应密切相关,美国食品药品监督管理局早在2005年就推荐服药前进行巯嘌呤类药物代谢相关的巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)的基因型检测以评估白细胞减少不良反应的发生,但该位点不能很好地预防亚洲人群中该不良反应的频发.新近研究提示NUDT15基因位点与亚洲人群的白细胞减少更密切,本文将综述NUDT15位点与亚洲人群服用AZA/6-MP后出现的白细胞减少之间的相关性研究.
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NUDT15基因型对儿童急性淋巴细胞白血病6-MP个体化治疗的影响
6-巯基嘌呤(6-MP)是急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗阶段的重要药物,其副作用包括肝毒性和骨髓抑制,不同个体对6-MP的耐受差异较大,6-MP治疗需个体化.巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性缺乏与6-MP不耐受具有相关性.但亚洲患者TPMT等位基因的突变频率较低.近来发现存在NUDT15基因突变的ALL患者6-MP耐受剂量低于常规剂量.该文就NUDT15基因型对ALL患儿6-MP个体化治疗的影响进行综述.
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NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少关系的Meta分析
目的 Meta分析探讨NUDT15 c.415C>T位点单核苷酸多态性(SNP)与巯嘌呤类药物所致患者白细胞减少的相关性.方法 检索Pubmed、EMbase、中国知网、万方数据库等数据库,同时利用计算机检索、文献追溯等途径收集国内外公开发表的关于NUDT15与巯嘌呤类药物所致白细胞减少的相关性研究文献.检索的文献为截止到2018年2月28日已发表的所有文献.采用NOS标准评价纳入各个原始文献的质量.采用OR值和95％置信区间(CI)来评价NUDT15 c.415C>T和白细胞减少之间的关系.结果 纳入7篇研究,共有1198个接受巯嘌呤类药物治疗的患者.Meta分析结果如下:显性遗传模型(CT+TT vs CC,OR=9.29,95％CI:6.43～13.44,=0.0001,纯合子模型(TT vs CC,OR=37.32,95％CI:14.199～98.10,=0.0009),杂合子模型(CT vs CC,OR=7.42,95％CI:5.05～10.88,=0.0005),隐性遗传模型(TT vs CT,OR=8.79,95％CI:3.497～22.12).按所有纳入研究的对象Meta分析结果显示,携带T等位基因的NUDT15 c.415C>T与巯嘌呤所导致的白细胞减少的发生具有强相关性(<0.05).结论 对于巯嘌呤来说,在亚洲人口中,NUDT15 c.415C>T可能是一个高度可信的药物基因预测者.由于该研究纳入的文献数量较少,相关结果需要更多研究予以验证.
