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灯盏乙素与芍药苷联用通过激活 sonic hedgehog 通路保护永久性脑缺血大鼠
目的：探讨灯盏乙素与芍药苷联用对永久性脑缺血大鼠的保护作用及其可能机制。方法48只成年S D大鼠随机分为假手术组、缺血组、灯盏乙素+芍药苷组和环巴胺组，每组12只。采用线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型。环巴胺组在缺血前15 min腹腔注射sonic hedgehog （SHH）信号通路特异性阻滞剂环巴胺6 mg/kg，其余各组在同一时间腹腔注射等体积生理盐水；灯盏乙素+芍药苷组与环巴胺组在缺血后0 h和6 h分别腹腔注射灯盏乙素20 m g/kg+芍药苷30 m g/kg ，其余各组腹腔注射等体积生理盐水。缺血后24 h进行神经功能缺损评分，然后断头取脑，利用2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色检测脑梗死体积，分别应用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测缺血皮质SHH、Patched-1和Gli-1 mRNA和蛋白表达水平。结果缺血组、灯盏乙素+芍药苷组和环巴胺组神经功能缺损评分分别为（3.33±0.52）分、（1.50±0.55）分和（3.67±0.52）分。灯盏乙素+芍药苷组神经功能缺损评分显著低于缺血组（P＜0.05），而环巴胺组神经功能缺损评分显著高于灯盏乙素+芍药苷组（ P＜0.05）。缺血组、灯盏乙素+芍药苷组和环巴胺组梗死体积百分比分别为（31.77±1.19）％、（22.94±2.65）％和（35.53±0.20）％。灯盏乙素+芍药苷组梗死体积显著小于缺血组（P＜0.05），而环巴胺组梗死体积显著大于灯盏乙素+芍药苷组（P＜0.05）。缺血组、灯盏乙素+芍药苷组和环巴胺组SHH、Patched-1和Gli-1 mRNA和蛋白表达水平均显著高于假手术组（ P均＜0.05）。灯盏乙素+芍药苷组SHH、Patched-1和Gli-1 mRNA和蛋白表达水平均显著高于缺血组（P均＜0.05），而环巴胺组Gli-1 mRNA和蛋白表达水平均显著低于灯盏乙素+芍药苷组（P均＜0.05）。结论灯盏乙素与芍药苷联用对大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用，其机制与SHH通路激活有关。
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肠内生态免疫营养对创伤后大鼠肠道免疫功能及损伤修复信号通路Hedgehog蛋白表达的影响
目的 观察肠内生态免疫营养制剂对创伤后大鼠肠道免疫功能及损伤修复信号通路Hedgehog蛋白的影响.方法 雄性清洁级Wistar大鼠40只采用小肠损伤法制作肠道损伤模型,并采用随机数字表法分为普通营养组(对照组,20只)和肠内生态营养组(实验组,20只).对照组大鼠给予普通饲料灌胃,实验组大鼠给予瑞能+金双歧灌胃(每只每天金双歧1×10CFU).造模成功后12h开始给予752.76kJ/(kg·d)的标准等氮热量灌胃4次/日.灌胃1周后处死大鼠并切取两组大鼠小肠,进行苏木素-伊红(HE)染色观察小肠黏膜形态学改变:包括绒毛高度、肠腺隐窝深度;应用免疫组织化学技术检测小肠组织中CD3+、CD4+、CD8+表达水平有无差异,采用Western blot法检测两组大鼠小肠黏膜Hedgehog蛋白表达的差异.结果 两组大鼠体重先降低后升高,从术后第5、6、7天实验组大鼠体重分别为(127.1±5.0)、(130.2±4.6)、(132.5±4.1)g,显著高于对照组的(123.2±4.2)、(125.8±3.9)、(128.4±5.2)g,差异有统计学意义(t5d=2.313,P5d=0.028;t6d=2.826,P6d=0.009;t7d=2.335,P7d=0.027);镜下实验组大鼠小肠绒毛高度为(230.2±21.4)μm,小肠腺隐窝深度为(104.3±10.2)μm,黏膜厚度为(354.1±40.63)μm,均显著高于对照组 (P=0.000);实验组大鼠小肠CD3+、CD4+及CD8+阳性淋巴细胞数百分比分别为(34.2±4.9)%、(26.8±4.0)%和(22.3±3.4)%,实验组显著高于对照组;实验组大鼠小肠黏膜组织中Hedgehog蛋白相对表达量为0.14±0.03,显著高于对照组(0.05±0.02),差异有统计学意义(t=11.160,P=0.000).结论 肠内生态免疫营养可增强Wistar大鼠肠道免疫功能,促进大鼠小肠黏膜损伤修复,提高小肠中Hedgehog蛋白表达水平.
关键词： 肠内生态免疫营养 损伤修复 免疫功能 Hedgehog蛋白 -
乳腺癌组织中Hedgehog相关蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨Hedgehog相关蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 从334例乳腺癌组织中制备组织块.免疫组织化学法检测六种Hedgehog信号蛋白(Shh、ptch、Smo、Gli-1、Gli-2和Gli-3)的表达.结果 Hedgehog信号蛋白表达与一些预后因素显著相关,包括淋巴结转移与Shh (P=0.001)、Gli-3 (P＜0.001)、Ptch(P=0.025)的相关性、分期与Shh和Ptch表达(P分别为0.007和0.037)的相关性,核分级与Smo(P=0.004)和Gli-3(P=0.026)的相关性,组织学分级与Smo(P=0.007)的相关性.Shh、Ptch、Smo、Gli-1、Gli-2和Gli-3表达在表型之间差异有统计学意义(P分别为＜0.0001、＜0.0001、0.004、0.039、0.031和0.003).Gli-2表达与较差的整体生存结果相关(P=0.012).结论 Hedgehog通路表达激活与乳腺癌的侵袭性相关,可能是乳腺癌的一个有效的治疗靶点.Gli-2可作为乳腺癌的一个预后指标.
关键词： Hedgehog蛋白 Gli-2蛋白 Gli-1蛋白 乳腺癌 -
Hedgehog-Gli信号通路与髓母细胞瘤
Hedgehog-Gli信号通路在中枢神经系统的正常发育过程中发挥着重要作用.近年来研究表明HedgehogGli信号通路的异常与髓母细胞瘤的发生密切相关,因此Hedgehog-Gli信号通路可能是一个潜在的髓母细胞瘤的治疗靶点,通过对其信号通路作用机制的深入研究,有助于对髓母细胞瘤的了解及找到可能的治疗方案.
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Hedgehog信号通路对多发性骨髓瘤干细胞的作用
多种新药及自体造血干细胞移植的应用,使多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗及预后得到很大改善,然而MM仍是一种不可治愈的疾病.已有多项研究提示MM存在多发性骨髓瘤干细胞(MMSC),MMSC与MM患者疾病进展、耐药及复发有关.保守的Hedgehog(Hh)信号通路在个体发育、干细胞自我更新与分化等方面有重要作用.在MM细胞系或临床样本中,Hh信号通路常发生异常激活且和MMSC的增殖分化及MMSC与骨髓微环境间相互作用有关系.现简要综述MMSC和Hh信号通路的相关特性及Hh信号通路对MMSC及其骨髓微环境的影响,以期为MMSC中Hh信号通路相关的研究及应用提供新思路.
关键词： 多发性骨髓瘤 肿瘤干细胞 Hedgehog蛋白 间充质细胞
