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Na+/HCO3-共转运体的电生理学原理
离子通道或离子转运体介导的离子跨膜运输是细胞中两种重要的离子跨膜运输方式.与离子通道介导的被动运输不同,离子转运体介导的离子跨膜转运是一种主动运输方式,具有多种独特的生物学特性.本文以Na+/HCO3-共转运体(Na+/HCO3-cotransporter,NBC)为例,对离子转运体的物理化学和电生理学基本原理及其特性进行分析与介绍.从本质上说,离子转运体是一种酶,本文首先从酶促反应的角度,对NBC介导的离子跨膜运输过程进行分析,介绍了离子转运体的化学计量比、表征离子转运效率的转换数及与此相关的离子转运体的运输通量等.本文进一步从热力学的角度对NBC介导Na+和HCO3-跨膜运输的电生理学原理进行了较为详细的分析.通过热力学分析,本文阐释了NBC依据化学计量比决定其离子转运方向的原理.后,本文对NBC化学计量比的实验测定和化学计量比的生理学意义,即NBC不同工作模式与其在特定组织中的具体生理学过程的关系,进行了讨论.
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药物重要脏器毒性及其早期预测方法的探讨
毒性是导致药物研发失败的主要原因之一.为了避免在药物开发晚期发现毒性导致的昂贵代价,尽早确定药物潜在的毒性问题非常重要.通过对药物产生的肝脏、心脏和肾脏毒性的机制进行分析,并对现有的毒性预测方法进行综述,提出可以从代谢产物反应活性、离子转运体、离子通道等3方面综合分析药物产生毒性的可能性,从而提高重要脏器严重毒性预测的准确性.