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肾上腺髓质素对大鼠损伤性心肌肌浆网功能的改善
通过观察下述五个指标, 评价肾上腺髓质素(adrenomedullin, Adm)对大鼠损伤性心肌肌浆网功能的改善程度: 左心室压力大变化速率(±dp/dtmax)、肌浆网钙摄取和释放及钙泵活性.皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO, 69 μmol/kg体重)制备大鼠心肌损伤坏死模型.摘取心脏后用Adm 灌流, 观察左心室压力大变化速率(±dp/dtmax); 制备并提纯心肌肌浆网(sarcoplasmic reticulum, SR)膜, 测定SR Ca2+摄取和释放速率、 SR 钙泵活性和钙通道蛋白~3H-ryanodine受体的大结合量.结果发现, 5×10-5 mol/L Adm灌流能使ISO损伤的大鼠心脏左室±dp/dtmax分别增加16.9% (2?135±281 vs 1?980±302)和29.2% (1?375±267 vs 1?064±355, 均P<0.05); SR Ca2+摄取和释放率分别增加23.0% (15.0±1.4 vs 12.2±1.2)和43.5% (6.6±1.0 vs 4.6±0.6, 均P<0.01); SR Ca2+-ATPase活性和~3H-ryanodine受体大结合量(Bmax)分别增加24.2% (P<0.01) 和42.2%(P<0.05).提示Adm对ISO诱导的大鼠心肌损伤具有保护作用, 其机制可能与Adm增加SR Ca2+-ATPase活性、增加~3H-ryanodine所致SR Ca2+ 摄取和释放升高有关.外源性给予Adm对损伤心肌可能具有临床治疗作用.
关键词: 肾上腺髓质素 肌浆网 钙离子摄取 钙离子释放 ~3H-ryanodine