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F-box富含亮氨酸重复蛋白5文献资料
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硝普钠对SH-SY5Y细胞中F-box富含亮氨酸重复蛋白5和铁调节蛋白2表达的调节作用
帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者早期铁选择性聚集在黑质致密带,残存的多巴胺能神经元内铁含量增高,说明铁升高可能是PD发生的一个关键因素.铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs) IRP1和IRP2可与铁转运和储存蛋白中的铁反应元件相结合,对维持细胞铁稳态起重要作用.F-box富含亮氨酸重复蛋白5(F-box and leucine-rich repeat protein 5,FBXL5)通过泛素蛋白酶体途径降解IRP2而参与铁代谢的调控.有研究显示一氧化氮(nitric oxide,NO)能够增强IRP1的活性,但对IRP2的表达影响尚未明确.本研究选择NO的供体硝普纳(sodium nitroprusside,SNP)作为处理药物,研究其对体外培养的SH-SY5Y细胞内FBXL5和IRP2蛋白表达的影响.细胞活力检测结果显示SNP可剂量依赖性地损伤SH-SY5Y细胞,降低细胞存活率.流式细胞术结果显示,经过100和300 μtmol/L的SNP处理后,细胞线粒体膜电位分别降低45％和60％.此外,Western blotting结果显示300 μtmol/L SNP能够引起细胞内FBXL5的蛋白表达量升高39％,而使IRP2的蛋白表达量降低46％.以上结果提示,SNP可造成SH-SY5Y细胞的线粒体功能障碍,并上调FBXL5的表达和下调IRP2的表达.
关键词： 帕金森病 铁 硝普纳 F-box富含亮氨酸重复蛋白5 铁调节蛋白2
