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单酰基甘油脂肪酶的新型黄酮类化合物抑制剂的初步筛选及研究
目的·寻找新型(结构新、靶点新)单酰基甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)抑制剂.方法·运用计算机辅助虚拟筛选手段,通过合理的结构分析,再结合生物学评估的方法进行筛选.结果·发现一系列天然黄酮类MAGL抑制剂.其中化合物9(槲皮素)对MAGL的抑制活性好,IC50值达到了36 μmol/L.结论·成功发现了一系列天然的黄酮类MAGL抑制剂,有望为发现新型的MAGL抑制剂提供新的结构类型.
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超声微泡携MAGL-shRNA靶向释放对大鼠肝细胞肝癌转移作用的实验研究
目的 观察超声微泡携单酰基甘油脂肪酶沉默基因(monoacylglycerol lipase short hairpin RNA,MAGL-shRNA)在大鼠肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中转染及对HCC转移的作用.方法 建立大鼠肝细胞肝癌模型,病理解剖和二维超声验证肝脏成瘤情况.40只SD大鼠完全随机分成4组,分别为PBS液组、MAGL-shRNA质粒微泡组(MAGL-shRNA+ microbubble,MB)、空白质粒微泡+超声辐照组(microbubbles+ ultrasound,MB+ US)、MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(MAGL-shRNA+ MB+ US).每只注射1 mL,对MB+ US组和MAGL-shRNA+ MB+ US组大鼠肝区同时给予超声辐照,辐照条件为300 kHz,2 W/cm2,辐照10 s,间隔10 s,共20 min.Western blot检测大鼠HCC组织MAGL蛋白的表达,免疫组化检测MAGL和基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)的表达.比较各组动物的肿瘤转移情况.结果 MAGL在HCC组织中表达明显高于正常肝组织(P＜0.05)；微泡携MAGL-shRNA可以在HCC组织被超声辐照击破后靶向释放,在各组HCC组织中均有MAGL蛋白的表达,其中MAGL-shRNA+ MB+ US组表达量明显低于其他组(P＜0.01)；免疫组化检测MAGL-shRNA+ MB+ US组MMP-2表达均低于其他组(P＜0.01)；各组动物均见肿瘤转移,但MAGL-shRNA+ MB+ US组转移率低(P＜0.05).结论 超声辐照可破坏携MAGL-shRNA的微泡使之靶向释放并增强了MAGL-shRNA的转染效率,MAGL-MMP-2通路可能与HCC的转移相关.
