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新抑癌基因文献资料
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肝癌中具有高突变率位于染色体17p13.3区的新抑癌基因
目的以往研究表明肝癌中染色体17p13.3区有高频率的杂合性缺失.其小杂合性缺失范围已被确定在D17S643至D17S1574位点间,而且其中的D17S926位点有高的杂合性缺失率.含有该位点的基因组克隆P579已被测序分析,在P579范围共有13个新基因.这里报告其中的一个新基因(命名为肝癌抑癌基因1,HCCS1)的克隆和特性研究结果.方法 利用直接杂交筛选方法获得基因组克隆P579中的基因克隆.根据HCCS1基因克隆的cDNA序列与基因组序列进行比较确定基因的外显子与内含子.应用RT-PCR扩增组织中的HCCS1基因,序列测定检查突变.应用免疫组化检测HCCS1在组织中的表达.应用克隆形成试验和裸鼠成瘤试验检测HCCS1的生物学功能.结果 HCCS1有18个外显子,cDNA全长约2.0kb,蛋白产物定位于线粒体.HCCS1在肝癌组织中有高频率的突变,免疫组化检测表明HCCS1在癌旁组织的表达明显高于癌组织.HCCS1转染肝癌细胞明显抑制其克隆的形成及在裸鼠体内的成瘤.结论上述发现表明HCCS1具有肝癌抑癌基因的作用.
关键词： 肝细胞癌 染色体17p13.3 新抑癌基因
