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  • Camptothecin(CPT)和Cytosine arabinoside(Ara-C)联合应用对MOLT-4细胞株周期特异性凋亡的影响

    作者:喻春钊;吴丰华;余源;肖薇;李小兰;陶德定;吴剑宏;龚建平

    目的以急性T淋巴细胞白血病细胞株MOLT-4为模型,探讨作用于同一细胞周期的化疗药物 Camptothecin(CPT)和Cytosine arabinoside(Ara-C)联合应用时是否具有抗癌增效作用、引起细胞凋亡的周期时相性是否发生改变及对细胞周期检测点(ckeckpoint)的影响.方法喜树碱(CPT)(0.25 μmol/L),阿糖胞苷(Ara-C)(1.00 μmol/L),及喜树碱(CPT)(0.25 μmol/L) +阿糖胞苷(Ara-C)(1.00 μmol/L) 二药共同诱导急性早幼粒白血病细胞株MOLT-4细胞4 h,分别采用激光共聚焦显微镜(Confocal)观察其细胞的形态变化,采用Sub-G1法,API法及cyclins/DNA双参数法,运用流式细胞术分析凋亡、凋亡细胞的周期时相性及CyclinE的表达规律.以Western blot印迹法检测Bcl-2蛋白的表达.结果喜树碱和阿糖胞苷联合应用时,凋亡细胞的数目明显增加,二者具有协同效应.发生凋亡的细胞大多数仍然是S期细胞.CyclinE的表达升高,bcl-2蛋白的表达降低.结论作用于同一细胞周期的化疗药物CPT和Ara-C联合应用时,具有协同效应但并不改变细胞周期的作用点(Checkpoint).CyclinE和Bcl-2蛋白似乎在药物作用时起着关键性的调节作用,并对检测点的敏感性产生重要影响.

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