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疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶在乳腺癌组织中的表达及临床意义
背景与目的:疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(herpesvirus-associated ubiquitin specific protease,HAUSP)是新近发现的一种去泛素化蛋白酶.近的研究表明,HAUSP能在体内外使p53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定p53蛋白发挥胜瘤抑制功能.本研究旨在观察HAUSP在乳腺癌组织及非癌组织中表达的差异;探讨HAUSP与p53蛋白表达的相关性及其与乳腺癌预后的关系.方法:采用实时荧光定量-PCR检测13例新鲜乳腺癌组织及13例癌旁组织中HAUSP mRNA的表达;免疫组织化学EnVision法检测69例乳腺痛组织和40例非癌组织以及13例新鲜乳腺癌组织中HAUSP蛋白及p53蛋白的表达.结合患者临床资料进行预后分析.结果:乳腺癌组织中HAUSP mRNA转录量为1.85±0.04,癌旁组织为2.74±0.03,HAUSP mRNA在乳腺癌中的转录量明显低于癌旁组织,差异有显著性(P<0.01).ItAUSP蛋白在乳腺癌及对照组中的阳性表达率分别为59.4%和75.0%,乳腺痛组织阳性率低于对照组,差异有显著性(P<0.01);HAUSP蛋白表达与患者的年龄、瘤体大小、分化程度、病理类型、腋窝淋巴结转移及临床分期均无相关性;HAUSP蛋白表达与其mRNA转录一致;HAUSP mRNA和其蛋白的表达与p53蛋白的表达无相关性(P>0.05);同时具备HAUSP蛋白阳性和p53蛋白阴性的乳腺癌患者无病生存率(disease-free survival,DFS)高于HAUSP蛋白阴性或p53阳性的患者.结论:乳腺癌HAUSPmRNA和蛋白表达下调提示删USP基因可能与乳腺癌发生、发展有关.同时评价HAUSP蛋白和p53蛋白的状态可能有助于判断患者的预后.
关键词： 乳腺肿瘤 疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶 P53蛋白 免疫组织化学 -
脑胶质瘤中疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶与CD133的表达及其相关性
目的 研究人脑胶质瘤中疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(HAUSP)与脑肿瘤干细胞(BTSCs)标志物CD133之间表达的关系,并探讨其在脑胶质瘤发生发展中的意义.方法 (1)取人脑胶质瘤组织标本72例,采用免疫组织化学染色检测HAUSP、CD133的表达,比较不同级别胶质瘤HAUSP+细胞和CD133+细胞所占百分比并分析其与胶质瘤级别的相关性.(2)血清剥夺法从U87胶质瘤细胞株分离培养BTSCs,通过全反式维甲酸(ATRA)诱导分化,免疫细胞荧光双重染色观察HAUSP及CD133在不同时期表达.结果 Ⅱ～Ⅳ级胶质瘤中HAUSP+细胞率分别为(25.9±11.3)％、(49.8±19.8)％、(63.7±20.4)％;CD133+细胞率分别为(12.60±3.49)％、(18.90±5.81)％、(24.80±7.54)％,不同级别胶质瘤中HAUSP+细胞、CD133+细胞百分比差异均有统计学意义(P＜0.05),高级别组胶质瘤中HAUSP+细胞、CD133+细胞表达水平高于低级别组,差异有统计学意义(P＜0.05);HAUSP+表达和CD133+表达呈正相关(r=0.915,P＜0.01);随着U87胶质瘤干细胞分化,HAUSP、CD133表达逐渐减少.结论 HAUSP与干细胞标志物CD133之间有明显的相关性.HAUSP在维持脑胶质瘤干细胞未分化或低分化的状态中可能起到重要作用.
关键词： 神经胶质瘤 肿瘤干细胞 免疫组织化学 疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶 CD133 -
HAUSP在胶质瘤中的表达及其与肿瘤级别的相关性研究
目的 疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(herpes associated ubiquitin specific proteas,HAUSP)是泛素特异性修饰酶家族成员之一,能催化水解泛素分子C-末端的肽链连接,起到去泛素化作用.已有研究表明其参与调节多种癌/抑癌蛋白的调控,影响转录活性,与肿瘤的发生发展关系密切,但在胶质瘤组织中的研究国内外均尚未见报道.检测HAUSP在不同级别人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度之间的关系,探讨其在胶质瘤发病过程中的作用.方法 采用免疫组织化学染色法,免疫印迹法(WB),实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,从蛋白和mRNA水平检测80例不同病理级别胶质瘤组织和10例正常脑组织标本中HAUSP的表达.结果 HAUSP在正常脑组织中低表达,而在胶质瘤组织中的表达随着病理级别的升高而增多,且具有统计学意义.结论 HAUSP与胶质瘤级别呈正相关性,HAUSP可作为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点.
关键词： 肿瘤 神经胶质瘤 疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶 去泛素化酶
