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儿童CACNA1S基因突变型低钾型周期性麻痹2例报告
目的 探讨儿童低钾型周期性麻痹(HOKPP)的临床及基因学特点.方法 回顾性分析2014年8月至10收治的2例低钾型周期性麻痹患儿的临床资料.结果 2例患儿均以凌晨四肢乏力为首发症状,反复发作/逐渐加重,每次持续约2～24 h.发作时血钾明显降低,发作间期血钾正常.患儿及家族基因检测均提示存在CACNAIS基因突变.予口服补钾及对症治疗后病情缓解.结论 对于反复发作性四肢乏力的患儿需高度警惕低钾型周期性麻痹的可能,基因检测有助于确诊并指导相关治疗.
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低钾周期性麻痹家系CACNA1S基因突变的研究
目的 低钾周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HoKPP)是一种由于离子通道功能异常引起的疾病,呈常染色体显性遗传.文中筛查HoKPP家系患者的基因突变位点,为产前基因诊断提供实验依据.方法 报告1个具有4代18例患者的HoKPP中国家系.提取HoKPP患者、家系中健康人以及100例无血缘正常对照血样中白细胞基因组DNA,应用PCR和DNA测序进行候选基因突变分析,包括骨骼肌二氢嘧啶敏感性钙通道α1亚单位(CACNA1S)基因和骨骼肌钠通道α亚单位基因(SCN4A).结果 分子遗传学研究显示该HoKPP家系所有患者CACNA1S基因外显子30上均存在杂合突变(G3716A),推测导致氨基酸序列改变(R1239H),家系中健康人以及无血缘正常对照组中均未见患者所携带的杂合突变位点(G3716A).结论 CACNA1S基因的R1239H突变是该HoKPP家系发病的分子遗传学基础,可行产前基因诊断预防患儿出生.
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中国四川地区汉族人CACNA1S基因11号外显子单核苷酸多态性与甲状腺毒性低钾周期性麻痹的关系
研究CACNA1S基因11号外显子单核苷酸多态性与甲状腺毒性低钾周期性麻痹发病的关系.收集中国四川地区汉族人群中散发甲状腺毒性低钾周期性麻痹(THPP)男性患者22例,非甲状腺毒性低钾周期性麻痹(HPP)男性患者23例,男性甲状腺毒症不伴有低钾周期性麻痹(NTHPP)患者33例以及正常对照(NC)22例.采用PCR和DNA测序技术,分别对四组人群进行CACNA1S基因11号外显子单核苷酸多态性研究,比较各组基因型及等位基因的频率.同时检索数据库包括Cochrane图书馆临床对照试验注册中心CCTR(2009年第1期)、MEDLINE(1950-2009)及EMBASE(1950-2009),纳入相关文献进行Meta-分析.四川地区汉族男性人群CACNA1S基因11号外显子C1491T、T1551C和C1564T均存在单核苷酸多态性,其中C1491T和T1551C包含纯合体和杂合体的变异,C1564T无纯合体变异.1491位点和1551位点的小频率等位基因T和C的频率在THPP组中表现出升高的趋势,但差异无统计学意义(显性模型:P=0.563和P=0.568;等位基因模型:P=0.530和P=0.568).Meta-分析结果显示,不同种族人群CACNA1S基因11号外显子C1491T、T1551C和C1564T的多态性与THPP无明显相关性,其合并OR值分别为2.12 (95% CI:0.80-5.60),2.90 (95% CI:0.71-11.78) 和1.61 (95% CI:0.36-7.26).提示四川地区汉族男性人群CACNA1S基因11号外显子C1491T、T1551C和C1564T存在单核苷酸多态性,但这些单核苷酸多态性可能与甲状腺低钾周期性麻痹的发病无明显相关性.
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一个家族性低钾型周期性麻痹家系的基因突变研究
目的 探讨一个家族性低钾型周期性麻痹(familial hypokalemic periodic paralysis,FPP)家系的致病突变.方法 采集先证者及9名家系成员的外周静脉血样,用PCR扩增目的基因CACNA1S、SCN4A的编码区,将扩增产物纯化后直接送测序,以100名健康个体为对照组.结果 先证者和5例患病亲属(共5男1女)均表现为低钾型周期性麻痹发作且均携带SCN4A基因c.664C＞T(p.Arg222Trp)突变.在3名无症状家系成员及100名健康对照中未发现相同的突变.在该家系中未发现CACNA1S基因的突变.结论 SCN4A基因c.664C＞T突变是该家系发病的分子基础.家系中的患者均表现为完全外显.
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一个遗传性低钾周期性麻痹家系的CACNA1S基因突变研究
目的在中国人低钾周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis, HOKPP)家系中寻找HOKPP新的突变.方法分析了一个具有4代共46名家族成员的中国 HOKPP 家系.应用聚合酶链反应、连锁分析、DNA测序和限制性片段长度多态性分析技术研究了第1和第2代成员,以发现该家系可能的致病基因突变;然后用上述研究的结果检测第3和第4代成员,进一步验证结果并对正常成员作出患病的预测.结果对第1和第2代的连锁分析显示该家系的致病基因为CACNA1S基因,其LOD值为3.71;DNA测序显示1582位的核苷酸C被G所替代,为一种新的突变R528G;所有患病个体均带有此突变,而200名对照中没有此突变.检测第3和第4代成员R528G突变,发现所有患者和两名正常年轻女性携带此突变基因.结论发现了CACNA1S基因的一个R528G新突变,能导致中国人低钾周期性麻痹, 其外显率可能存在性别差异, 此突变将有助于低钾周期性麻痹的诊断和预测.
