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鞘脂激活蛋白C源性神经营养肽NP刺激前列腺癌细胞增殖并上调雄激素受体的表达及转录激活活性
目的:研究鞘脂激活蛋白C(saposin C)活性功能结构域(神经营养肽[NP])对雄激素受体(AR)的表达和转录激活活性的调节.方法:构建含有NP的真核表达载体以及含有TAT蛋白转导结构域和NP的真核表达载体.通过MTT检测异源性表达的NP和TAT-NP对前列腺癌细胞生长的影响.通过RT-PCR、Western blot、转染实验以及荧光素酶报告基因分析方法检测NP对AR基因表达和转录激活活性的影响.结果:NP 能够在缺乏雄激素的情况下刺激雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCaP的增殖.RT-PCR、Western blot结果显示NP能够诱导AR的基因表达,同时NP与雄激素在上调AR表达方面具有协同增强作用.荧光素酶报告基因分析表明NP能够增强AR的转录激活活性.结论:我们的研究证实,saposin C源性的神经营养肽NP能够以不依赖雄激素的方式上调AR基因的表达和转录激活活性.
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鞘脂激活蛋白C通过上调雄激素受体的表达与活性促进LNCaP细胞的增殖
目的 构建含有鞘脂激活蛋白C(Saposin C)的真核表达载体,探讨Saposin C在前列腺癌雄激素依赖性前列腺细胞(LNCaP)中对雄激素受体(AR)及细胞增殖的影响.方法 通过cDNA法构建含有TAT和Saposin C的真核表达载体,并将其转染至前列腺癌LNCaP细胞.通过MTS、RT-PCR、Western blot等实验,分别检测TAT-Saposin C与Saposin C的AR基因表达与其转录激活功能,以及对前列腺癌细胞增殖的影响.结果 在不依赖雄激素的情况下,Saposin C能够上调AR与PSA基因mRNA和蛋白质水平的表达,增加AR的转录激活活性,刺激LNCaP细胞的增殖.结论 Saposin C通过雄激素非依赖性上调AR的表达与转录激活活性,促进LNCaP细胞的增殖.