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雷帕霉素抑制门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生
目的：研究雷帕霉素对门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生的抑制作用，并探讨其机制。方法：采用部分静脉结扎制备门静脉高压症模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、假手术干预组、手术对照组和手术干预组。术后1周起，假手术干预组和手术干预组给予2 mg/(kg·d）雷帕霉素腹腔注射，持续2周，而假手术对照组和手术对照组给予同等剂量二甲基亚砜腹腔注射。病理学和血液动力学分别评估肠系膜血管新生和门静脉压力。 Western印迹法测定血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和mTOR信号通路标志物P-核糖体蛋白S6激酶（P-P70S6K）和P-真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1（P-4E-BP1）的表达。结果：术后3周，部分门静脉结扎大鼠脾脏肿大，肠系膜血管新生和门静脉压力显著增高（P<0.01）；VEGF、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量也明显增高（P<0.01）。雷帕霉素干预2周后，有效改善脾脏肿大，抑制肠系膜血管新生和降低门静脉压力（P<0.01），下调VEGF蛋白表达量、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量（P<0.01）。结论：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路活化促进门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生，雷帕霉素阻断该通路，可抑制肠系膜血管新生，降低内脏血流高动力循环。
关键词： 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 雷帕霉素 门静脉高压症 肠系膜血管新生 -
干扰谷氨酰胺酶1表达对人胃肠道神经内分泌肿瘤细胞生物学特性的影响
目的 观察干扰谷氨酰胺酶1(GLS1)表达对人胃肠道神经内分泌肿瘤细胞生物学特性的影响.方法 Western blot检测GLS1在人胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达;将正常对照(NS)-小干扰RNA (siRNA)、GLS1-siRNA1、GLS1-siRNA2、GLS1-siRNA3转染人胃肠道神经内分泌肿瘤细胞株BON-1,未转染任何siRNA的作为对照组,Westem blot检测转染后各组细胞中GLS1蛋白表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测转染12、24、48 h后细胞增殖;细胞转染24 h后,Transwell小室检测细胞侵袭数;Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR (p-mTOR)、人核糖体蛋白S6激酶(rps6k)、磷酸化rps6k (p-rps6k)蛋白表达;细胞中加入10 nmol/L mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素,检测其对细胞增殖侵袭的影响.结果 GLS1在人胃肠道神经内分泌肿瘤组织中的表达显著高于瘤旁组织(P=0.000);GLS1-siRNA1、GLS1-siRNA2、GLS1-siRNA3组细胞中GLS1蛋白表达水平均显著低于对照组,选择GLS1-siRNA2作为后续研究;GLS1-siRNA组在12、24、48 h的细胞存活率为(85.31±4.42)％、(76.12±2.93)％、(69.22±3.62)％,均显著低于对照组[(97.02±2.21)％、(96.61±1.52)％、(97.11 ±2.32)％;t12 h =4.104,P12 h =0.015;t24 h=10.752,P24 h=0.000;t4s h=11.235,P48 h=0.000];GLS1-siRNA组细胞侵袭数及MMP-2、MMP-9、p-mTOR、p-rps6k蛋白表达水平均显著低于对照组;加入抑制剂后的细胞增殖及侵袭结果与干扰GLS1表达的结果趋势一致.结论 GLS1在人胃肠道神经内分泌肿瘤中呈高表达,抑制GLS1的表达能显著抑制BON-1细胞增殖和侵袭,其机制与mTOR信号通路的调控有关.
关键词： 谷氨酰胺酶1 人胃肠道神经内分泌肿瘤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 增殖 侵袭 -
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与淋巴瘤的治疗研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)广泛存在于细胞中,可感受来自于细胞内外的信号,调节细胞增殖、生长、细胞凋亡、血管生成及调控细胞周期.mTOR信号传导通路的活化与多种肿瘤相关,多项对血液系统恶性疾病的研究表明,其与白血病、淋巴瘤的发病密切相关.现对mTOR信号通路的组成及其作用机制进行阐述,并着重对mTOR信号通路抑制剂与多种淋巴瘤的治疗研究进行综述.
关键词： 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 淋巴瘤 治疗
