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动脉粥样硬化药物治疗的新靶点——核受体Nur77和类视黄醇X受体
核受体(nuclear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子,其成员众多,构成了一个大家族,可分为4大类:类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体(orphn nuclear receptors,ONR)及可被代谢中间产物激活的受体.NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用[1].
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姜黄素对缺氧再灌注时体外培养星形胶质细胞载脂蛋白E及类视黄醇X受体、肝X受体表达的影响
目的:本研究旨在观察在姜黄素(Curcumin)对离体缺血再灌注模型中,原代培养新生SD大鼠的大脑皮层星形胶质细胞载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)、类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)和肝X受体(Liver X receptor,LXR)的影响.方法:选取新生SD大鼠,对其大脑皮层的星形胶质细胞进行原代培养,用糖氧剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/Reoxygenation)万法来构建离体的脑缺血再灌注模型.运用免疫荧光法观察神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达来鉴定星形胶质细胞.本实验将培养的细胞分为7组:正常对照组;模型组;姜黄素剂量组:2.5umol/L,5 umol/L,10umol/L,20umol/L;尼莫地平阳性对照组:0.5umol/L.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)两个指标分别对细胞的活力以及细胞的毒性进行评定.用ELISA法对原代细胞条件培养液中ApoE和RXR、LXR的含量进行测定,并用蛋白质印迹法(Western Blot)对星形胶质细胞ApoE和RXR、LXR的表达水平进行测定.结果:姜黄素可使细胞活力明显增高,LDH释放量显著降低,并使APOE及LXR、RXR的表达上调.其中20umol/L效果为明显,而低剂量2.5 umol/L几乎为无效剂量.结论:姜黄素对糖氧剥夺再灌注条件下离体星形胶质细胞具有保护作用,此保护作用可能是通过上调APOE及LXR、RXR的表达所引起的.
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姜黄素对大鼠局灶性脑缺血再灌注载脂蛋白E及类视黄醇X受体、肝X受体表达的影响
目的:探讨姜黄素(curcumin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型载脂蛋白E(Apo lipoprotein E,ApoE)及类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)、肝X受体(Liver Xreceptor,LXR)表达的影响.方法:采用插线法制作大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型.将48只SD大鼠随机分为四组:假手术组(SH);模型组(IR);姜黄素剂量组(100mg/kg、300mg/kg).再灌注24h,采用盲评法进行神经功能缺损评分估计;测定脑含水量;Western印迹法检测ApoE及LXR、RXR的表达;观察脑组织形态学改变及运用原位细胞凋亡检测(TUNEL法)法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况.结果:姜黄素在100mg/kg、300mg/kg剂量范围内,可显著改善MCAO大鼠的行为学体征;降低脑含水量;减轻脑组织形态学改变和神经元凋亡;上调APOE及LXR、RXR的表达,姜黄素300mg/kg组治疗效果为显著.结论:姜黄素具有脑缺血再灌注保护作用,此作用可能与上调APOE及LXR、RXR的表达有关.
