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Tau 蛋白相关的抗阿尔茨海默病药物研究进展
阿尔茨海默病（AD ）是中枢神经系统进行性退行性疾病，是引起痴呆的常见原因。流行病学调查显示：国内痴呆患者从1990年的368万发展到2010年的919万，其中 AD人数从193万发展到569万［1］，目前的发病率为8．2／（千人·年）［2］。一般AD疾病进程为诊断后4～5年内加重，平均在第9年死亡［3］，随病情进展，认知和记忆功能的损害将严重影响患病者的生活质量，给家庭和社会带来严重经济和精神压力。目前的治疗现状是，用于临床治疗 AD 的药物只有胆碱酯酶抑制剂和N －甲基－D －天冬氨酸（N －methyl －D －aspartate Antagonist ，NMDA ）受体拮抗剂［4－5］，作用机制分别为减少乙酰胆碱的代谢和抑制谷氨酸对神经元的毒性作用，从而缓解症状，但不能逆转神经元损伤，因此不能改变治疗结局。AD两大典型的病理改变包括：细胞内淀粉样斑块（Amyloid Plaques）形成及细胞外神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles ，NFTs），进而出现突触丧失，神经元死亡。淀粉样斑块的主要组成成分为β淀粉样蛋白（Amyloid β，Aβ），而引起 NFTs的主要成分为异常 Tau蛋白［6－7］。针对 Aβ的药物（Aβ疫苗、γ分泌酶抑制剂）在临床研究中多数已宣告失败［8］，Tau蛋白成为有希望的治疗靶点，现以Tau蛋白为线索，将与 Tau蛋白相关的AD药物治疗研究进行总结。
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异丙酚对大鼠抑郁模型电休克治疗后认知功能和海马Glu浓度及Tau蛋白磷酸化程度的影响
目的：探讨异丙酚对电休克治疗后抑郁大鼠认知功能及海马Glu浓度和 Tau蛋白磷酸化的影响。方法选择雌性SD（Sprague Dawley）大鼠建立大鼠抑郁模型，利用旷场试验选择得分30～80分大鼠20只，随机分为4组（n＝5）：A组注射生理盐水，B组给予异丙酚，C组给予电休克治疗，D组给予电休克和异丙酚注射联合处理，E组正常小鼠，注射生理盐水。处理后3 d进行Morris水迷宫试验，记录逃避潜伏期（s）、经过原平台位置次数（次）、原平台所在象限停留时间（s）。随后检测海马Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度。结果与A组相比较，C组逃避潜伏期（s）延长、经过原平台位置次数（次）、原平台所在象限停留时间（s）减少，海马Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度增高（P＜0.05）；与C组相比，D组逃避潜伏期（s）缩短，经过原平台位置次数（次）、原平台所在象限停留时间（s）增加，海马Glu浓度和 Tau蛋白磷酸化程度减低（P＜0.05）。结论 ECT通过增高Glu浓度促进Tau蛋白磷酸化，影响抑郁大鼠认知功能，而异丙酚可以调节ECT引起的Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度，进而改善大鼠认知功能。
