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芍药苷防治小鼠急性肝损伤的机制研究
目的 观察芍药苷( PAE)对四氯化碳( CCl4 )诱导的小鼠急性肝损伤的影响及其作用机制. 方法 用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤模型,测定不同剂量的PAE对肝损伤血清丙氨酸转氨酶( ALT)和天冬氨酸转氨酶( AST)活性、肝中炎症和脂肪代谢障碍的影响,同时对肝组织进行病理学检查. 结果 PAE具有剂量依赖性地降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST、白细胞介素-1β( IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、甘油三酯( TG)、总胆固醇( TC)和极低密度脂蛋白( VLDL)值升高,下调肝组织匀浆中1-磷酸鞘氨醇( S1P)的含量,抑制肝脏鞘氨醇激酶-1(SphK1)和肝脏核蛋白中核转录因子-kappaB(NF-κB)的蛋白表达水平,并减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤. 结论 PAE对CCl4诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用机制可能与抑制SphK1/S1P信号通路表达有关.
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芒柄花黄素通过SphK1-SIP信号通路抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注后的炎症反应
目的:探讨芒柄花黄素(formononetin,FN)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应的治疗作用及其可能机制.方法:60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、FN低中高剂量组(8、16、32 mg/kg)和尼莫地平组(12 mg/kg),每组10只,应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,并评价其神经功能缺损情况,缺血2h再灌注24 h后处死动物,红四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积的变化,并测定各组缺血区脑组织炎症因子表达,同时测定各组缺血区脑组织核转录因子-kappaB (NF-κB)和鞘氨醇激酶-1/1-磷酸鞘氨醇(SphK1/S1P)信号通路的表达变化.结果:FN各剂量组炎症因子表达均显著降低,且NF-κB和SphK1/S1P信号通路的激活均得到显著抑制.结论:FN对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应保护作用机制可能与抑制SphK1/S1P信号通路表达有关.
关键词： 芒柄花黄素 缺血再灌注 炎症 SphK1/S1P信号通路 -
抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达
目的 观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(SphK1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响.方法 将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013).实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中SphK1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达.结果 与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中SphK1、S1 PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达高.MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24h表达为高,48 h的表达下降.高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性.GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24h,与HG组相比,HJ组SphK1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降.结论 抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中SphK1、MCP-1表达下调.
