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AR-A014418对γδT细胞增殖、凋亡及杀伤功能的影响
目的:观察糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)选择性抑制剂AR-A014418对体外扩增的 γδT细胞的细胞活性包括增殖、凋亡和杀伤功能的影响.方法:采用人淋巴细胞分离液分离健康人外周血中单个核细胞,在 γδT细胞完全培养基中培养获得γδT细胞.用不同浓度的AR-A014418诱导培养γδT细胞72 h后,用流式细胞术检测各诱导处理组γδT细胞的增殖、凋亡和杀伤能力;用Western blot检测γδT细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3表达情况.结果:AR-A014418浓度在0.3~10μmol/L时能促进 γδT细胞的增殖并抑制其凋亡.同时促凋亡蛋白Cleaved caspase-3和Bax表达逐渐减弱,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达逐渐增强.尤其是在3μmol/L时,γδT细胞增殖活性强,而且体外杀伤人肝癌HepG2细胞和人胃癌SGC-7901细胞活性也显著提高.结论:GSK-3β抑制剂AR-A014418在3μmol/L浓度时,可以抑制体外扩增γδT细胞的凋亡,并能增强其体外增殖和杀伤肿瘤活性,提示AR-A014418具有一定的免疫调节功能,为今后用于体外扩增γδT细胞提供实验依据.
关键词: AR-A014418 γδT细胞 增殖 凋亡 杀伤功能