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细胞周期蛋白依赖性激酶5和阿尔茨海默病的研究进展
β-淀粉样蛋白沉积和细胞内的神经原纤维缠结形成是阿尔茨海默病的两个特征性病理改变.细胞周期蛋白依赖性激酶5是细胞周期素依赖性蛋白激酶家族一特殊成员,其功能主要存在神经系统中,参与脑的发育、突触发生等功能.近期研究表明:细胞周期蛋白依赖性激酶5功能失调与阿尔茨海默病的tau蛋白的异常磷酸化和细胞的异常APP代谢有关,其在阿尔茨海默病的发病过程中可能发挥重要作用.本文就细胞周期蛋白依赖性激酶5的结构、功能以及细胞周期蛋白依赖性激酶5在阿尔茨海默病的神经纤维缠结和淀粉样蛋白病理形成中的可能作用进行探讨,以期为阿尔茨海默病治疗提供新的思路.
关键词： 细胞周期蛋白依赖性激酶5 阿尔茨海默病 Tau蛋白 -
p25表达诱发肾小球足细胞凋亡
目的 通过在肾小球足细胞中p25基因表达,研究p25对足细胞结构及功能的影响.方法 将分化成熟的小鼠足细胞(以下简称足细胞)在10％胎牛血清的RPMI-1640培养液中常规培养10 d后,分为对照组(正常足细胞)、p25组(p25基因转染的足细胞)和EV组(空载体转染的足细胞);采用Western blot方法测定p25及细胞凋亡标志蛋白Cleaved caspase3的表达水平,了解细胞凋亡情况;应用免疫组化方法观察足细胞内actin的排列,以了解细胞结构的变化.结果 在正常肾小球足细胞只有p35的表达,没有p25表达;在p25基因转染的足细胞(p25组)中有丰富的p25的表达,对照组和EV组均无p25表达;p25组的Cdk5活性和细胞凋亡标志蛋白Cleavedcaspase3表达均高于对照组和EV组(P＜0.05).与正常对照组和EV组比较,p25组足细胞形态发生改变,足细胞内Beta-actin的排列紊乱.结论 在正常分化成熟的离体足细胞没有p25的表达,p25表达可引起足细胞形态改变,细胞内Actin蛋白排列紊乱,诱发细胞凋亡.
关键词： 足细胞 细胞周期蛋白依赖性激酶5 细胞凋亡
