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内皮素1对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响
目的:观察由内皮素1激活的内皮素A受体对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响.方法:实验于2006-03/09在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心完成.①实验分组:32只雄性新西兰大白兔完全随机设计分成基础组、模型组、BQ-123组以及辛伐他汀组,每组8只.②实验方法:基础组饲喂普通饲料10周,其余3组均饲喂高脂饲料(1%胆固醇、10%蛋黄粉、5%猪油、84%普通饲料)10周.模型组于第6周开始静脉注射生理盐水(4 mL/d)连续注射5周,作为阴性对照;BQ-123组于第6周开始用微量输液泵静脉点滴选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123(4 mL/d,30 min滴完),连续点滴5周;辛伐他汀组于第6周开始添加药物饲料(含辛伐他汀10 mg/d)连用5周.③实验评估:饲喂10周后,采耳动脉血检测血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平;采用免疫组织化学SP法检测主动脉标本中组织内皮素1、巨噬细胞及环氧合酶2蛋白表达.结果:纳入动物32只,均进入结果分析.①4组血清总胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均＜0.01).BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均＜0.05).②4组血清三酰甘油水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均＜0.01).BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均＜0.01).辛伐他汀组高于BQ-123组(P＜0.01).③4组血清低密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均＜0.01).辛伐他汀组低于模型组(P＜0.05).④组血清高密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组低于基础组(P均＜0.01).BQ-123组高于模型组(P＜0.01).⑤BQ-123组及辛伐他汀组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达均较模型组明显降低,BQ-123组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达又较辛伐他汀组进一步降低.结论:内皮素1激活的内皮素A受体可以导致家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的上调;选择性内皮素A受体拮抗剂可以预防家兔动脉粥样硬化进程的发展.
关键词： 内皮素1 选择性ETA受体拮抗剂 家兔 动脉粥样硬化斑块 环氧合酶2 -
BQ-123在动脉粥样硬化中的抗炎效应
目的 观察内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ-123在家兔动脉粥样硬化(AS)中的抗炎效应.方法 32只雄性新西兰大白兔随机分成4组(n=8),对照组饲喂普通饲料10周;模型组、辛伐他汀组和BQ-123组均饲喂高脂饲料10周.采用ELISA法检测耳中动脉血清中前列腺素E2(PGE2)和ET-1水平;免疫组化SP法检测主动脉组织ET-1、巨噬细胞和COX-2蛋白表达.结果 ①分组饲喂10周后,模型组、辛伐他汀组和BQ-123组血清ET-1和PGE2水平均较对照组明显升高(P<0.01);但辛伐他汀组和BQ-123组均较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01);AS兔血清中ET-1与PGE2水平成正相关(r=0.57,P<0.01).②辛伐他汀组和BQ-123组AS斑块ET-1、巨噬细胞源泡沫细胞、COX-2蛋白阳性表达均较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),而BQ-123组义较辛伐他汀组进一步降低(P>0.05).结论 ET-1通过激活ETA受体可以导致家免AS斑块COX-2表达上调和PGE2生成增多,选择性ETA受体拮抗剂BQ-123在家兔AS中具有抗炎效应.
关键词： 选择性ETA受体拮抗剂 PGE2 ET-1 动脉粥样硬化 炎症
