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Notch1/Hes1信号调控CCAAT/增强子结合蛋白α表达对高氧损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖与分化的影响
背景:Notch1/Hes1信号和CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein alpha,C/EBPα)在肺发育及肺损伤中均发挥重要作用.前期研究发现,高氧可引起肺泡Ⅱ型上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cel,AECII)增殖分化异常,并与C/EBPα异常表达有关,而这种异常是否与Notch1/Hes1信号调控有关,目前尚不清楚.目的:探讨Notch1/Hes1信号调控C/EBPα表达对高氧损伤AECII增殖与分化的影响.方法:体外培养人AECII,将细胞随机分为空气组、空气激活剂组(Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L)、高氧组(按3 L/min通入体积分数95％O2和5％CO2高纯混合气体且持续10 min)、高氧激活剂组(在通氧前30 min加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L).于干预后24 h收获各组细胞,采用RT-PCR和Western blot法分别检测Notch1、Hes1及C/EBPαmRNA与蛋白表达水平;CCK-8法检测AECII细胞增殖;流式细胞术标记肺泡Ⅰ型上皮细胞特异性表面标志蛋白AQP5检测AECII分化.结果与结论:与空气组比,空气激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),AECII增殖增加而分化减少(P<0.05);高氧组和高氧激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),AECII增殖减少而分化增加(P<0.05);与高氧组比,高氧激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达增加(P<0.05),AECII增殖增加而分化减少(P<0.05);结果提示,Notch1/Hes1信号可调控C/EBPα表达并能影响高氧损伤AECII增殖与分化功能.
关键词： 肺泡Ⅱ型上皮细胞 Notch1/Hes1信号 CCAAT增强子结合蛋白α 高氧 增殖 分化
