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补阳还五汤对高血压前期大鼠肾脏CaM/NO信号通路干预研究
目的:研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠介导的高血压前期模型肾脏CaM/NO信号通路的干预作用.方法:选7周龄盐抵抗(SS)与盐敏感大鼠(DS)各20只,SS大鼠随机分为正常组和正常给药组,DS大鼠随机分为模型组和模型给药组.4组大鼠统一在SPF动物实验中心喂养.在1周适应性喂养后,用8％ NaCl高盐饲料喂食12 d.期间采用智能无创血压计监测大鼠血压,12 d后当血压值升至120～ 139 mmHg/80 ～89 mmHg(1 kPa =75 mmHg)这一范围时,确定为高血压前期大鼠模型.停止高盐喂饲,改为普通饲料喂养,并进行补阳还五汤灌胃治疗.治疗结束后取大鼠左肾组织,荧光定量PCR法检测CaM、eNOS的mRNA表达,western blot和免疫组化方法对eNOS进行定量和定位检测,ELISA法测定NO含量表达.结果:补阳还五汤可以显著增强CaM和eNOS的mRNA及蛋白含量表达(P＜0.05),从而增加肾组织中NO含量(P＜0.05).结论:补阳还五汤可能通过激活CaM/NO信号通路,增加肾内NO浓度,延缓肾内皮细胞功能障碍,从而预防高血压前期患者早期肾脏并发症的发生.
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电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠肾脏保护作用机制研究
目的:观察电针“曲池”“足三里”穴对高血压前期Dahl盐敏感(DS)大鼠肾脏NO/cGMP/PKG信号通路的影响及组织形态的改变,探讨电针“曲池”“足三里”对高血压前期肾脏损害保护作用机制.方法:盐抵抗大鼠(DR) 10只作为正常组;DS大鼠30只,随机分为模型组、针刺组和非穴位组,每组10只.采用高盐饲料喂养的方法诱发高血压前期模型.电针组电针“曲池”“足三里”穴,1次/d,6次/周,共5周.非穴位组取双侧髂嵴上10 ～ 15 mm、后正中线旁开20mm区段内一个固定对照点,治疗方法同电针组.测量大鼠治疗期间血压变化情况以及治疗后血清血清尿素氮(URE-A)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)含量;ELISA法检测NO含量;荧光定量PCR检测大鼠肾组织溶解型鸟苷酸环化酶(sGC)、蛋白激酶G(PKG)的mRNA表达;HE染色检测大鼠肾组织病理形态变化.结果:治疗期间,电针组大鼠血压逐步下降.与正常组相比,模型组血清UREA、CREA、UA含量显著升高(P＜0.05),NO含量显著降低(P＜0.05),sGC、PKG mRNA表达显著降低(P＜0.05);与模型组相比,电针组血清UREA、CREA、UA含量显著降低(P＜0.05),NO含量显著升高(P＜0.05),sGC、PKG mRNA表达显著升高(P＜0.05).结论:电针能有效降低高血压前期DS大鼠血压,提高NO含量、cGMP、PKG基因表达,改善组织小管扩张、间质炎症细胞浸润等,这可能是电针通过NO/cGMP/PKG信号通路发挥对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用机制之一.
关键词： 高血压前期 电针 Dahl盐敏感大鼠 NO/cGMP/PKG信号通路 -
电针对高血压前期Dahl大鼠肾脏CaM/NO通路的影响
目的 探讨电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠模型肾脏CaM-eNOS-NO信号通路的影响.方法 将30只7周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(Dahl salt-sensitive rats,DS)按照随机数字表法随机分为模型组、针刺组和非经非穴组.选择7周龄雄性盐抵抗大鼠(Dahl salt-resistant rats,DR) 10只作为空白组.大鼠统一喂养于SPF动物实验中心,在1星期适应性喂养结束后,改为8％ NaC1高盐饲料喂食.其间采用智能无创血压计监测大鼠血压,当12d后血压值升至120～139/80～89mmHg范围时,确定为高血压前期大鼠模型.停止高盐喂养,改为普通饲料.空白组、模型组采取普通固定15 min,不予治疗;针刺组予以双侧曲池、足三里电针治疗;非经非穴组在双侧髂嵴上i0～15 mm、后正中线旁开20 mm区段内选择1个固定对照点进行电针治疗.每日1次,每星期治疗6次,连续治疗5星期.取大鼠左肾组织,荧光定量PCR法检测CaM、eNOS的mRNA表达,western blot 和免疫组化法对eNOS进行定量和定位检测,Elisa法测定NO含量表达.结果 与空白组比较,模型组CaM、eNOS的mRNA表达显著降低(P＜0.05),eNOS的蛋白含量明显减少(P＜0.05),NO含量也明显降低(P＜0.05).与模型组比较,针刺组CaM、eNOS的mRNA表达显著升高(P＜0.05),eNOS的蛋白含量显著增多(P＜0.05),NO含量也明显升高(P＜0.05).与模型组比较,非经非穴组CaM表达虽明显增高(P＜0.05),但是eNOS中mRNA表达、NO含量均无统计学差异(P＞0.05).结论 电针曲池、足三里对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用可能与上调大鼠肾脏CaM-eNOS-NO信号通路有关.
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补阳还五汤对高血压前期大鼠肾脏损害保护机制研究
目的 通过观察研究补阳还五汤对高血压前期Dahl盐敏感大鼠NO/cGMP/PKG信号转导通路的影响,探讨其对高血压前期肾脏损害的保护机制.方法 选择7周龄盐抵抗大鼠20只,随机分为正常组和正常给药组;盐敏感大鼠20只,随机分为模型组和模型给药组.在SPF动物实验中心适应性喂养1周,用8％ NaCl高盐饲料喂食12d.采用智能无创血压计监控大鼠血压,在12 d后模型组大鼠血压值升至120～139/80～ 89mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),确定为高血压前期大鼠模型.停止高盐喂饲,改为普通饲料喂养,并进行补阳还五汤灌胃治疗.治疗结束后进行大鼠腹主动脉取血,检测血清尿素氮(UREA)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA);取大鼠左肾组织,Elisa法检测NO含量表达,荧光定量PCR法检测溶解型鸟苷酸环化酶(sGC)、蛋白激酶G(PKG)的mRNA表达;大鼠肾组织行HE染色,观测肾组织形态学变化.结果 与模型组比较,补阳还五汤组UREA、CREA、UA含量显著降低(P＜0.05),NO含量明显升高(P＜0.05),sGC、PKG的mRNA表达显著升高(P＜0.05).HE染色结果显示,补阳还五汤组大鼠肾组织形态较模型组明显改善.结论 补阳还五汤可用于保护高血压前期肾脏功能,防止肾脏并发症的发生,其机制可能与激活NO/cGMP/PKG信号转导通路有关.
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盐皮质激素受体在Dahl盐敏感大鼠心肌纤维化中的作用
目的 探讨心肌组织中盐皮质激素受体(MR)在高血压大鼠心肌纤维化中的作用.方法 通过高盐饮食以及加用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮干预Dahl盐敏感大鼠血压,8周后通过心脏/体重比值、心肌组织AZAN染色以及定量PCR检测心肌组织胶原蛋白mRNA评估心肌纤维化水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平以及定量PCR检测心肌组织炎症相关因子PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平,评价盐皮质激素受体和心肌纤维化的关系.结果 和低盐饮食组比较,高盐饮食诱导Dahl盐敏感大鼠血压升高[168.1±10.8 mmHg比124.3±10.2 mmHg],心脏/体重比值明显增加[(0.341±0.006)比(0.287±0.004)],大鼠心肌组织纤维化比例[(11.78％±0.54％)比(3.12％±0.55％)]和胶原蛋白ⅣmRNA[(3.23±0.21)比(1.32±0.06)]表达均增加;大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平增加[(0.38±0.03)比(0.21±0.07)];心肌组织PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平增加[PAI-1:(0.88±0.12)比(0.55±0.18);TGF-β1:(2.25±0.37)比(1.26±0.41)],而且同心肌组织纤维化呈正相关.利用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮后大鼠心脏/体重比值、心肌纤维化比例、胶原蛋白mRNA、盐皮质激素受体、PAI-1和TGF-β1 mRNA均明显下降.结论 盐皮质激素受体和相应的激素相互作用,介导心肌炎症,引起心肌组织纤维化.盐皮质激素受体拮抗剂可以缓解高血压引起的心肌纤维化,改善心肌重构.
