首页 > 文献资料
-
抗生素杂质头孢呋辛内酯的遗传毒性研究
目的 研究抗生素杂质头孢呋辛内酯的遗传毒性.方法 采用一套筛选和检测遗传毒性的方法分别从基因突变、染色体畸变、DNA损伤与修复3个不同遗传学终点研究头孢呋辛内酯的遗传毒性.结果 (1)细菌回复突变试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S9)的条件下,头孢呋辛内酯在不同测试浓度下各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍.(2)昆明种小鼠骨髓细胞微核试验:阳性对照组的微核率(19.74％)显著高于阴性对照组(1.82‰)(P＜0.05),而头孢呋辛内酯在125、250和500mg/kg剂量组所诱发的微核率分别为3.06％、2.83％和3.24％,与阴性对照组(1.82％)相比差异无显著性(P＞0.05).(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加S9与不加S9两种测试条件下,并于24h和48h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现阳性对照组所诱发的染色体畸变发生率明显高于阴性对照组(P＜0.05),而受试物各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性(P＞0.05).(4)小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验:各剂量组的相对存活率(RS)、相对生存率(RV)、相对悬浮生长(RSG)和相对总生长(RTG)均随着头孢呋辛内酯剂量的升高而下降,但各剂量组的TK基因位点总突变频率(TMF)与阴性对照组相比差异无显著性(P＞0.05).(5)小鼠淋巴瘤细胞彗星试验:阳性对照组的彗星率为94.5％,明显高于阴性对照组(7.0％)(P＜0.05),而受试物各剂量组的彗星率与阴性对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).结论 该实验条件下,头孢呋辛内酯未见遗传毒性,表明其不具有致突变作用.
-
抗生素杂质研究与控制的策略探讨
药品中的杂质可能与临床不良反应相关,因此杂质研究及控制是药品研发中风险控制的重要环节.抗生素药品因制备工艺、化学结构及组分等方面的特殊性,决定了抗生素杂质研究与控制具有不同于化学合成药的特点.本文对抗生素杂质的一般特点、杂质谱分析及其途径等方面进行了分析讨论,系统提出了抗生素杂质控制策略与基本思路.
