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高迁移率族蛋白B-1和钙粒蛋白在矽肺发病中的作用
目的 探讨高迁移率族蛋白B-1 (HMGB1)和钙粒蛋白(S100)在矽肺发病中的作用,为充分认识炎症在其中的地位提供新的理论依据.方法 选C56BL/6小鼠48只,分为6组:对照组及3、7、14、21、42天实验组,每组8只.进行支气管染矽尘,染尘浓度为200 mg/kg.在不同的观察时间处死动物,收集支气管灌洗液,离心后沉淀用于细胞计数.上清液用于检测HMGB1、S100和肿瘤坏死因子-α(TNF-α).分离肺组织,取右肺用Western blot检测RAGE.左肺做病理切片,光镜下观察肺组织的病理改变.结果 (1)支气管灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞在3d和21 d时表现高,与7、14、42 d比较差异有统计学意义(P<0.05).(2) HMGB1和S100在染尘3~21 d时逐渐增高且具有时间效应关系(P<0.05),42 d时有所降低.(3) TNF-α在3~14 d染尘时逐渐降低,21 d又升高,42 d时明显下降,且各时段间差异有统计学意义(P<0.05).(4) RAGE表达水平随观察时间的延长明显降低,并具有时间效应关系(P<0.05).(5)随着观察时段的延长,肺泡壁增厚,结构明显破坏,肺泡腔逐渐融合,肺组织炎性病灶增多,在42 d时形成了大量的纤维化,几乎看不清肺泡结构.结论 HMGB1和钙粒蛋白可能参与矽肺晚期炎症的形成,其生物学效应的发挥不依赖RAGE受体.