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四氢吡咯二硫代氨基甲酯联合应用盐酸四环素对抗全氟异丁烯吸入性急性肺损伤
目的 观察四氢吡咯二硫代氨基甲酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)与盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,Tet)联用和单用对抗全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的效果差异,为进一步提高疗效,尽可能从多环节干预策略上提供组方依据.方法 采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了PDTC与Tet联用对PFIB染毒小鼠的存活率、肺系数以及支气管肺灌洗液中蛋白含量的变化情况.结果 PDTC预防和Tet治疗单独应用以及二者联用均可以显著性降低各项肺系数、减少支气管肺灌洗液中蛋白质的含量以及PFIB染毒小鼠的死亡率,尤以二者联用效果为佳.结论 对PFIB吸入性肺损伤PDTC具有预防性保护作用,盐酸四环素具有预防性保护和早期治疗作用,两者联用可以取得较好的疗效.
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基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸人性肺损伤中的作用
目的 阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸人暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸人性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考.方法 自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸人性ALI模型.在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性.结果 亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI.在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9.在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义.TET治疗能够显著改善PFIB吸人性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似.结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸人性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤.提示这些MMPs在吸人PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用.
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抑肽酶对全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤的作用
目的 探讨抑肽酶对全氟异丁烯(PFIB)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用.方法 成年雄性SD大鼠40只,随机分成正常对照组、ALI组和低剂量抑肽酶组(低剂量Apro组)、中剂量抑肽酶组(中剂量Apro组)、高剂量抑肽酶组(高剂量Apro组),后4组动物均经全身暴露于自制PFIB动态吸入染毒系统5 min,染毒30 min后经腹腔注射抑肽酶或生理盐水.24 h后结束实验,并检测肺湿重与肺干重比(W/D),支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白浓度,血中IL-6、TNF-α浓度,肺组织匀浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),肺组织中NF-κB蛋白的表达情况,及光镜下肺组织病理检查,并进行统计学分析.结果 ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组的W/D、总蛋白浓度、IL-6、TNF-α、NE明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),高剂量Apro组W/D、总蛋白含量、IL-6、TNF-α、NE均低于ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组(P＜0.05);不同剂量Apro组NF-κB蛋白均较ALI组明显低表达;肺组织病理组织学显示,抑肽酶能明显改善肺组织病理损伤,以高剂量有效.结论 高剂量Apro可明显减轻PFIB诱导ALI大鼠的肺部炎症反应,中低剂量作用不明显,其作用机制与通过降低蛋白酶的活性,抑制炎症介质的释放和抑制NF-κB的表达有关.
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大鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的毒理学特点
目的探讨大鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤的毒理学特点.方法动态呼吸道中毒装置内中毒的大鼠在不同时间进行蛋白含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及湿肺体比的检测.结果大鼠急性吸入毒性5 min的半数致死浓度(LC50)为(0.186±0.08)mg/L;肺系数、肺泡灌洗液中蛋白含量与LDH活性在中毒后不同时间出现明显变化,血浆中总蛋白含量变化不明显.结论 PFIB对大鼠致渗出性肺损伤,吸入毒性强.
关键词： 全氟异丁烯(PFIB) 急性损伤 肺 大鼠
