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叉生分析在基因-环境因素交互作用中应用
目的 应用叉生分析法分析先天性心脏病(CHD)基因与环境因素的交互作用,为CHD的病因研究提供新的分析方法.方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,对2012年7月-2013年10月在山东省4家医院胸外科住院的137例CHD患儿及同期住院的132例无CHD及其他畸形的其他疾病患儿母亲进行问卷调查,并采集患儿空腹外周静脉血进行DNA提取和基因检测;应用叉生分析方法分析CHD致病基因(MTHFRC677T位点突变)与环境因素(孕期患病情况)的交互作用.结果 病例组和对照组患儿CC、CT、TT基因型分别占20.44％和36.36％、38.69％和40.91％、40.87％和22.73％,C、T等位基因分别占39.78％和57.58％、60.22％和42.42％,2组患儿全基因型、等位基因频率比较,差异均有统计意义(P＜0.010);叉生分析显示,CHD致病MTHFR基因C677T位点突变与环境因素(孕期患病情况)基于相加模型的交互作用差异有统计学意义(U=2.060,P=0.020),各评价指标:SI=4.85,AP=70％,AP*=79％,RERI=5.64;基于相乘模型交互作用差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MTHFR基因C677T位点突变与孕期患病对CHD具有相加交互作用.
关键词： 先天性心脏病(CHD) MTHFR基因 环境因素 交互作用 叉生分析 -
CYP450基因多态性及环境危险因素暴露与先天性心脏病关系病例对照研究
目的 探讨子代CYP450基因多态性及母亲孕期环境危险因素暴露与先天性心脏病(CHD)发病的关系以及二者在CHD发生中是否存在交互作用.方法 采用病例对照研究方法,将2011年10月-2013年1月在山东省济宁医学院第一附属医院确诊的160例0～7周岁单纯性CHD患儿和同期在该院进行体检或就诊的160例非心脏病幼儿分别作为病例组和对照组,采用访谈方式进行问卷调查,获得研究对象母亲孕期环境危险因素暴露信息,采集研究对象空腹静脉,血应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测CYP450基因多态性;应用单因素和多因素条件logistic回归模型分析子代CYP450基因多态性和母亲孕期环境危险因素暴露与CHD发病的关联强度,并采用相加模型交互作用指标评价二者的交互作用.结果 多因素条件logistic回归分析结果显示,子代CYP1A1基因rs1048943位点纯合子突变型是CHD发病的保护因素(OR=0.369,95％CI=0.138 ～0.986);母亲孕前3个月使用染发剂(OR =5.621,95％ CI=1.401～22.541)、孕前3个月被动吸烟(OR=2.511,95％CI=1.342 ～4.699)、孕早期被动吸烟(OR=2.441,95％CI=1.306～4.561)、孕早期居住在3年内装修过的居室(OR=4.159,95％ CI=1.698 ～ 10.182)和孕早期服用解热镇痛药(OR=3.901,95％ CI=1.271～11.971)是CHD发病的危险因素.交互作用分析结果显示,子代携带CYP1A1 rs1048943位点纯合子突变型有减弱环境因素致病风险的趋势,但交互作用指标无统计学意义.结论 子代携带CYP1 A1纯合子突变型对CHD发病有保护作用,母亲孕前及孕早期应尽量避免或减少环境危险因素的暴露,以预防子代CHD的发生.
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Notch信号通路基因JAG1、ADAM17和ADAM10与先天性心脏病(CHD)的相关性
目的 探索Notch通路的配体JAG1和限速酶ADAM10和ADAM17与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)发病的相关性.方法 选取来自山东、上海两地的1 053例CHD患者血液样本和1 000例对照样本,对这3个基因的5 '启动子区和3'-UTR区进行了全测序,并进行统计分析及简要功能验证.结果 检测到7个SNP(含2个新发SNP位点Ch2:9695908T/C和Ch20:10655928T/C)和1个单倍型组合具有显著性频率差异.双荧光素酶报告基因试验表明其中ADAM17启动子区的rs3811592M rs13415726M rs3811591M这个连锁单倍型可显著下调基因表达;而JAG1启动子区的rs7264849M则可显著上调基因表达.结论 这些SNP突变可能影响Notch信号的强弱,从而与心脏发育异常相关.
关键词： 先天性心脏病(CHD) Notch信号通路 JAG1 ADAM17 ADAM10 -
先天性心脏病产前超声心动图诊断与染色体异常的对比研究
目的 研究超声心动图产前诊断先天性心脏病与胎儿染色体核型异常的关系.方法 收集185例超声心动图产前诊断为胎儿先天性心脏病(CHD)并行染色体检查者为病例组,选取未检出CHD的185例胎儿为对照组;将胎儿CHD分为简单型与混合型组、无心外畸形与伴心外畸形组,比较4组的染色体异常率.结果 病例组胎儿的染色体异常率25.9％(48/185)高于对照组2.7％(5/185),胎儿CHD混合型组的染色体异常率50.0％(25/50)高于简单型组17.8％(23/135),合并心外畸形组的染色体异常率46.6％(34/73)高于无心外畸形组12.5％(14/112).结论 超声心动图检查是胎儿CHD检查的首选.当CHD合并多系统畸形时,胎儿染色体异常风险显著增加,应建议行染色体核型检测.
关键词： 产前诊断 先天性心脏病(CHD) 胎儿 超声检查 染色体核型 -
325例先天性心脏病胎儿的染色体核型分析
目的 探讨先天性心脏病胎儿的染色体异常情况.方法 对325例2006年至2014年中晚期孕妇超声筛查胎儿心脏异常者,行羊水或脐血样本G显带染色体核型分析.结果 325例中染色体异常率为15.1％(49/325).其中三体征36例多(73.5％),9号染色体倒位4例(18.4％),染色体平衡易位3例(6.1％)等.有合并心外异常者,染色体异常率60.3％ (35/58);无合并心外异常者染色体异常率仅5.2％(14/267).结论 先天性心脏病患儿染色体畸变为主要病因,心外畸形者合并染色体异常的概率更高.染色体检测结果应作为判断是否保留胎儿与是否手术矫正的指征.
关键词： 先天性心脏病(CHD) 胎儿 染色体异常 -
76例新生儿先天性心脏病环境危险因素对照研究
目的 探讨与先天性心脏病(CHD)发生有关的环境危险因素,为CHD人群预防措施的制订提供参考.方法 采用以医院为基础的1:2配比病例对照研究方法.对照匹配条件为同性别、同一居住地区与出生日期相差1周内.采用单因素及多因素Logistic回归分析方法对20个变量进行分析.结果 母亲孕早期服用药物(OR=12.882)、从事鞋业(OR=9.712)、感冒发烧(OR=3.568)、母亲孕期年龄偏大(≥35岁)(OR=3.423),是CHD发病的危险因素.
关键词： 先天性心脏病(CHD) 危险因素 病例对照研究 -
心电图对常见左向右分流的先天性心脏病合并肺动脉高压的评价
目的评价心电图对左向右分流先天性心脏病合并肺动脉高压的诊断价值.方法我院100例左向右分流先天性心脏病患者,男性60例,女性40例,室间隔缺损(VSD)40例,动脉导管未闭(PDA)35例,房间隔缺损(ASD)25例.肺动脉压力和分流均经心导管证实.分析心电图改变与肺动脉高压的关系.结果PDA和VSD患者合并肺动脉高压时,心电图改变为右心室肥大和双心室肥大,与未合并肺动脉高压的差异有统计学意义,ASD患者合并肺动脉高压的心电图改变和肺动脉压力正常的心电图改变差异无统计学意义.结论心电图对先天性心脏病(动脉导管未闭和室间隔缺损)肺动脉高压的诊断是一种简便有效的检查方法.
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采用多重连接依赖式探针扩增技术对先天性心脏病患儿进行基因拷贝数变异分析
目的 探讨多重连接依赖式探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术在临床上检测先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患者基因拷贝数变异(copy number variation,CNV)的可行性,了解中国未挑选的先天性心脏病患儿中基因拷贝数变异的发生情况.方法 收集未挑选的125例先天性心脏病患儿,以100例年龄、性别匹配的健康儿童为正常对照组,采用MLPA技术(MLPA-kit P311试剂盒)对病例组和对照组的基因组DNA进行分析. 结果 在125例先天性心脏病患儿中,发现5个22q11.2微缺失,阳性检出率为4％(5/125).在100例正常对照中均未检出拷贝数变异. 结论 CNV是CHD的重要致病机制,而22q11微缺失是CHD患者中常见的CNV的类型之一.MLPA技术具有高通量、快捷及成本较低等特点,可应用于先天性心脏病基因拷贝数异常的检测.
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先天性心脏病与染色体异常的关系研究进展
先天性心脏病(CHD)是人类常见的出生缺陷,也是婴幼儿死亡的首要原因.其具体的发病机制至今仍未完全清楚,但已证实其病因主要为环境因素、遗传因素以及两者的共同作用.CHD患者较普通人群更易出现染色体异常,其中常见的是21-三体综合征,18-三体综合征,少部分的CHD患者的染色体异常为结构异常,主要表现为缺失、重复.本文就CHD与染色体异常的关系作一综述.
关键词： 先天性心脏病(CHD) 遗传学 染色体 -
硫化氢（H2S）在先天性心脏病（CHD）肺动脉高压（PH）中作用的研究
目的：研究先天性心脏病（CHD）患儿血浆硫化氢含量与正常小儿有何差异，并探讨其病理生理学意义。方法：采集河北医科大学第四医院心脏外科收治的48例左向右分流的先天性心脏病(CHD)患者，经心脏多普勒进行测压，按照肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure, PASP)分为三组：A组，无肺动脉高压组(PASP<30mmHg)；B组，轻度肺动脉高压组(PASP30~49mmHg)；C组，中重度肺动脉高压组(PASP≥50mmHg)。采集桡动脉血标本，测定三组血浆H2S含量。结果：无PH组血浆H2S含量54.30±5.34μmol/L，轻度PH组血浆H2S含量37.70±0.97μmol/L，中重度PH组血浆H2S含量27.44±2.85μmol/L。CHD患者随着PASP的升高血浆H2S含量降低。中重度PH组血浆H2S含量显著低于轻度PH组，轻度PH组血浆H2S含量显著低于无PH组。3组患者血浆H2S(μmol/L)与PASP均呈负相关。结论：CHD患者血浆H2S含量随着PH病情的加重而降低，H2S含量与PASP呈负相关，H2S在PH形成和肺血管重建中发挥重要作用。测定血浆H2S水平，可作为判断肺动脉高压严重程度的一种方法。
关键词： 硫化氢(H2S) 先天性心脏病(CHD) 肺动脉高压(PH)
