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甲醛对小鼠脏器MGMT的影响
目的研究甲醛对小鼠脏器O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达的影响.方法选择健康昆明小鼠40只,随机分为4组:甲醛低剂量组(2.5 mg/m3)、中剂量组(5 mg/m3)、高剂量组(10 mg/m3)、对照组(无甲醛暴露),每组10只.除阴性对照组外,其余3组每日吸入甲醛1次,每次4 h,连续9周.应用链霉亲和素生物素-过氧化物酶(SABC)免疫组化法对小鼠脑、肺、肝及肾组织中MGMT进行检测.结果 3个染毒组小鼠肝和肺组织中MGMT表达降低,与对照组比较具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);脑和肾组织MGMT表达各组之间无显著性差异(P＞0.05).结论甲醛对小鼠肝和肺组织MGMT表达可能具有抑制作用.
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镍冶炼烟尘对小鼠胚胎成纤维细胞CpG岛甲基化的影响
目的 探讨镍冶炼烟尘对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)以及死亡相关蛋白激酶1 (DAPK 1)启动子CpG岛甲基化程度的影响.方法 采集某镍冶炼厂的镍冶炼烟尘,玛瑙研钵研磨磨至直径≤5μm的颗粒占95％以上,称取一定量研磨后的镍冶炼烟尘用PBS溶液配制浓度为2 mg/ml的悬浊液.将处于对数生长期的NIH/3T3细胞分别接触浓度为0、25、50、75、100、125、150 μg/ml的镍冶炼烟尘悬浊液24 h后,使用亚硫酸氢盐测序法(bisulfite sequencing PCR,BSP)对接触不同浓度镍冶炼烟尘的NIH/3T3细胞进行MGMT和DAPK 1启动子CpG岛甲基化程度检测.结果 与阴性对照组相比,接触镍冶炼烟尘后,NIH/3T3细胞的MGMT启动子CpG岛甲基化程度随着受试物浓度的升高,分别升高了0.5％、0.5％、1.0％、1.0％、2.0％、2.5％;DAPK 1启动子CpG岛甲基化程度随着受试物浓度的升高,分别升高了0.4％、0.5％、0.7％、1.0％、1.7％、1.7％.经Cochran-Armitage趋势检验,MGMT启动子CpG岛甲基化程度与接触镍冶炼烟尘浓度之间呈线性变化趋势,甲基化程度随着接触浓度增加而呈增加的趋势,P值分别为0.0274和0.0281.结论 接触不同浓度的镍冶炼烟尘后,NIH/3T3细胞的MGMT以及DAPK 1启动子CpG岛甲基化程度均发生不同程度的升高,且启动子CpG岛甲基化程度与接触镍冶炼烟尘浓度之间呈线性变化趋势,甲基化程度随着接触浓度增高呈增加的趋势.
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甲醛对小鼠胸腺、脾、睾丸组织MGMT的影响
目的研究甲醛对小鼠淋巴及睾丸组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达的影响.方法选择健康雄性昆明小鼠40只,随机分为4组:甲醛低剂量组(2.5 mg/m3)、中剂量组(5 mg/m3)、高剂量组(10 mg/m3)、对照组(无甲醛暴露),每组10只.除阴性对照组外,其余3组每日吸入甲醛1次,每次4 h,连续9周.应用链霉亲和素生物素-过氧化物酶(SABC)免疫组化法对小鼠胸腺、脾及睾丸组织中MGMT进行检测.结果高剂量染毒组小鼠胸腺、脾和睾丸组织中MGMT表达降低,与对照组比较差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论甲醛对小鼠淋巴和睾丸组织MGMT表达可能具有抑制作用.
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O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性与肿瘤易感性的关系
目的:探讨中国南方汉族人群O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因5个外显子的多态性与肿瘤易感性的关系.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)-单链构象多态性(SSCP)-DNA直接测序法对100例正常人和88例肿瘤患者外周血白细胞进行MGMT基因多态性研究.结果:正常人群和肿瘤患者第3外显子第84位密码子的第1个碱基C被T所取代,导致错义突变(CTT→TTT),氨基酸由亮氨酸(Leu)变成了苯丙氨酸(Phe);第4外显子第94位密码子的第3个碱基C被T所取代,导致同义突变(TTC→TTT,均编码Phe).这2个位点的多态性在2组人群中的检出率差异不存在统计学意义(P＞0.05).同时在肿瘤患者中还检测到MGMT基因第5外显子第200位密码子的第2个碱基G被C取代,即GGC→GCC,所编码的氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸,这一多态不存在于正常对照中.结论:MGMT基因第3、4、5外显子上存在着多态性,其中第3、4外显子的多态改变与肿瘤形成的关系较弱,而第5外显子的多态仅见于肿瘤患者,可能与肿瘤的形成有关.
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O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化状态和同期放化治疗与中国香港胶质母细胞瘤患者生存的相关性研究
背景与目的:胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性程度高的星形细胞瘤,其主要的治疗方法是外科手术和放射疗法,2005年批准使用替莫唑胺,化学疗法的效果才得以确定.本文比较中国香港原发性GBM患者接受同期放化治疗或单纯放疗的生存时间,探讨GBM肿瘤组织中O<'6>-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的甲基化状态在预后评价的价值.方法:回顾性分析2005年3月至2007年6月期间35例经手术后病理确诊并接受过同期放化治疗或单纯放疗的中国香港GBM患者的资料,从石蜡包埋的GBM肿瘤组织中分离出基因组DNA,采用甲基化特异性聚合酶链反应方法(MSP)检测基因MGMT甲基化状态.采用Kaplan Meier方法计算总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS),比较同期放化治疗或单纯放疗和MGMT甲基化或非甲基化状态对生存时间的影响.结果:35例患者中,男性27例,女性8例,平均年龄50.4岁.35例患者的中位PFS和中位OS分别是4.7个月(3.1～6.2个月)和11.7个月(6.5～16.6个月),其中18例仅接受单纯放疗患者的中位PFS和中位OS分别是4.2个月(3.4～5.0个月)和5.8个月(2.0～9.6个月),17例接受同期放化治疗患者的中位PFS和中位OS分别是6.0个月(2.0～10个月)和13.2个月(8.1～18.3个月),P值>0.05.15例(43%)肿瘤组织中存在MGMT甲基化,MGMT甲基化和非甲基化患者的中位0S分别是16.9个月(12.7～21.1个月)和10个月(5.8～14.1个月),P值>0.05.结论:尽管差异无统计学意义,但与单纯放疗比较,接受了同期放化治疗的GBM患者显示出了更长的总体生存趋势,MGMT甲基化可能是GBM的明显预后较好的因素.
