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FHIT基因杂合性丢失与宫颈癌关系
目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(Fragile histidine triad,FHIT)杂合性丢失(Loss of heterozygosity,LOH)及人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染与宫颈癌的关系.方法 选取FHIT基因的2个微卫星多态标记,采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)法对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织进行杂合性丢失及HPV16感染的检测.结果 在D3S1234和D3S4103位点上宫颈癌的杂合性丢失发生率分别为46%(23/50)、40%(20/50);宫颈上皮内瘤样病变的杂合性丢失发生率分别为40%(16/40),37.5%(15/40).宫颈癌与CIN在D3S1234位点上的LOH差异无统计学意义(P＞0.05);在D3S4103位点上也无统计学意义(P＞0.05).但宫颈癌在2位点上LOH发生频率均高于CIN,且高级别CIN发生率高于低级别CIN.HPV16感染的阳性组中LOH发生率为79.5%(35/44);阴性组LOH发生率为33.3%(2/6),组间LOH的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FHIT基因的变异可能发生在宫颈癌变的晚期;FHIT基因的LOH对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值.
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散发性大肠癌抑癌基因FHIT与错配修复基因表达关系的研究
目的探讨FHIT与MMR基因蛋白在散发性大肠癌中的表达及其之间的相关性.方法采用免疫组化 SP法对50例散发性大肠癌FHIT与MMR基因蛋白表达进行检测.结果①所有正常/非瘤组织中FHIT、hMLH1和hMSH2蛋白都是阳性表达.②低分化癌中FHIT表达缺失率与高、中分化癌差异有显著性(P＜0.01).③低分化癌中hMLH1或 hMSH2蛋白表达的缺失与高、中分化癌差异有显著性(P＜0.05).④FHIT与MMR蛋白表达缺失之间具有很好的一致性(P＜0.01).结论散发性大肠癌中FHIT蛋白表达的缺失与MMR基因蛋白表达的缺失有相关性.
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喉鳞癌组织中脆性组氨酸三联体基因和增殖蛋白的关系
目的 检测喉鳞癌中脆性组氨酸三联体基因(FHTT)、增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67增殖蛋白(Ki67)的表达特征,探讨FHIT对增殖的作用.方法 67例喉鳞癌患者的临床资料和术后蜡块组织作为观察组,喉黏膜不典型增生的术后组织53例作为对照组,收集上述距肿物边缘＞2 em非肿瘤性喉黏膜组织53例作为正常对照组.应用免疫组化二步法检测三组FHIT、PCNA和Ki67的表达.结果 三组FHIT、PCNA和Ki67的阳性率差别显著(P＜0.0001).观察组中FHIT、PCNA和Ki67的阳性率均与肿瘤大径、分化程度、是否伴有脉管内瘤栓相关.PCNA和Ki67的表达与淋巴结转移相关.线性相关分析显示观察组中FHIT和PCNA、FHIT和Ki67的表达均具有负相关性.结论 喉鳞癌术后组织中FHIT低表达,PCNA和Ki67高表达对促进肿瘤形成和进展有一定作用,FHIT在调节肿瘤性进展过程中可能与对肿瘤细胞增殖的调节有关.
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甲基化修饰对人宫颈癌细胞系中FHIT基因的调控
目的 探讨FHIT在子宫颈癌发生中的作用及FHIT基因失活的机制.方法 培养宫颈癌细胞C-33A、HeLa、CasKi、SiHa 及人脐静脉血管内皮细胞ECV-304,进行5-aza-dC干预前后FHIT基因在5株细胞中的甲基化分析,并通过逆转录聚合酶链式反应和免疫荧光化学染色方法检测5-aza-dC干预前后FHIT基因在5株细胞中的表达.结果 4种宫颈癌细胞均存在FHIT基因的甲基化,正常对照细胞ECV-304在5-aza-dC干预前后均未见明显FHIT基因扩增产物.4株宫颈癌细胞在5-aza-dC化学干预前均未见明显FHIT的荧光着色,而干预后的细胞胞浆中可见FHIT的表达强度明显增强,尤其在10-6M及2×10-6M干预浓度下的表达强(P＜0.05);干预48 h、72 h后FHIT 的表达与干预24 h的类似.ECV-304细胞在5-aza-dC化学干预前后的胞浆均可见到FHIT的阳性表达,其表达强度之间无明显差异(P＞0.05).结论 FHIT基因的甲基化在宫颈癌中是频发事件,甲基化可能是FHIT 基因沉默及宫颈癌发生的重要机制.
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脆性组氨酸三联体基因及p53基因在肺癌组织中的表达及意义
目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系.方法 利用组织芯片,运用免疫组织化学技术,对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测.结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16%,而肺癌组织中FHIT异常表达率为85.5%.肺癌组织与良性病变肺组织相比,差异有极显著性(P＜0.01);分化程度不同肺癌组织,FHIT表达差异有极显著性(P＜0.01),且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关(P＜0.01);组织学分类不同的肺癌组织,FHIT基因表达差异无统计学意义(P＞0.05);②p53阴性表达组和阳性表达组,FHIT的表达差异无统计学意义(P＞0.05);p53异常表达率为53.6%,FHIT异常表达率为85.4%,两者比较差异有极显著性(P＜0.01).p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93.6%.结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物,p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率;②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向,为临床药物开发提供新思路.
关键词： 肺癌 脆性组氨酸三联体基因(FHIT) P53
