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腹腔注射二乙基亚硝胺对大鼠肝肺及痛行为学的影响
目的 腹腔注射不同剂量二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)建立肝癌内脏痛模型,观察建模过程中大鼠肝肺的病理学改变,通过观察大鼠弓背行为对大鼠内脏痛进行评价. 方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组20只,对照组腹腔注射0.9％氯化钠溶液、低剂量组腹腔注射25 mg/kg DEN、高剂量组腹腔注射50 mg/kg DEN.第1次给药开始记为第1周,每周注射2次,4周后改为每周1次,第15周停止注射.从第1周开始,每周对大鼠进行一次内脏痛行为学观察,观察5min内大鼠的弓背程度与弓背时间,得分为二者乘积,得分越高疼痛越剧烈.给药第12,14,16周每组分别处死2只大鼠,20周时全部处死,观察死亡大鼠肝、肺病理学改变. 结果 在实验过程中,对照组大鼠未出现弓背行为;与对照组相比,低剂量组和高剂量组大鼠随着实验的进行,弓背行为评价得分逐渐增高.实验周期中,对照组大鼠生长发育正常,未出现死亡;与对照组相比,低剂量组在第5周时体质量增长速度变慢,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,高剂量组在第3周时体质量增长速度变慢,第10周时体质量开始下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).首次给药后的第20周,低剂量组共意外死亡3只,解剖20只大鼠肝脏在给药18周时可见假小叶结构即肝硬化形成,肺部整个实验周期均呈现炎症改变,肝、肺均未见肿瘤组织;首次给药后的第20周,高剂量组共意外死亡5只,解剖20只大鼠肺部为炎症改变且肺部未见肿瘤组织,病理学观察大鼠肝脏,在给药第14周可见典型的肝癌改变,光镜下肝小叶结果被破坏、病理核分裂像,即高剂量组在14周时建立大鼠肝癌模型. 结论 不同剂量DEN腹腔注射均对肝肺有明显的损伤;与肺脏相比,肝脏可能对于暴露剂量更加敏感.通过对大鼠弓背行为的观察,随着肝脏病变的进展,大鼠内脏痛逐渐加重.50 mg/kg DEN腹腔注射可成功建立大鼠肝癌内脏痛模型.
