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精子发生的内分泌激素调节
下丘脑垂体-睾丸轴系对男性生殖功能起着关键性作用,精子发生是这个轴系精密调节的结果.下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式释放控制了卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的波动性分泌,GnRH脉冲频率的变化调节垂体促性腺细胞分泌两种不同的激素,是一种独具一格的机制.促性腺激素抑制激素(GnIH)于2000年首次从鹌鹑垂体鉴定出来.GnIH的发现使我们更深入地了解下丘脑激素对垂体促性腺细胞的调节.哺乳动物的GnIH神经元定位于下丘脑背内侧核,轴突延伸至正中隆突.GnIH通过其受体GPR147抑制垂体促性腺细胞的功能.成年男子的精子发生需要FSH和睾酮的共同作用,任何二者之一缺失会损害Sertoli细胞的分化和功能以及生精细胞在精子发生过程的发育.睾酮至少从4个方面促进精子发生:(1)紧密连接(tight junction)的形成和功能;(2)附睾的发育和功能;(3)生精细胞的发育;(4)精子释放.在体研究提示,雌激素亦对精子发生起重要作用,雌二醇调节小鼠精原细胞系和精母细胞系调亡和抗调亡之间的平衡.
关键词： 精子发生 下丘脑-垂体-睾丸轴系 促性腺激素抑制激素 -
亲吻肽与促性腺激素抑制激素:调控生殖轴的新型RF酰胺肽
亲吻肽为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体,其C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide).促性腺激素抑制激素(GnIH)的受体为GPR147,其C末端亦为RFamide.雌激素通过上调脑内亲吻肽的表达,促进促性腺激素释放激素(GnRH)分泌.GnIH对GnRH亦可发挥直接作用,在下丘脑和垂体两个水平上抑制促性腺激素的合成和分泌.十余年来越来越多的证据证实,这两条C末端为RFamide的调节性神经肽(RF酰胺肽)能直接作用于GnRH神经元,并相互拮抗地参与性类固醇激素对生殖轴的反馈调控.
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哺乳动物促性腺激素抑制激素的生殖内分泌调节与行为作用
哺乳动物中促性腺激素抑制激素(gonadotropin-inhibitory hormone,GnIH)同源物(RF-amide related peptide,RFRP)的神经元胞体主要存在于下丘脑背内侧核(dorsomedial hypothalamicnucleus,DMH),其神经纤维主要投射到视前区(preoptic area,POA)和下丘脑正中隆起,其受体主要分布在下丘脑.RFRP神经元投射到促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元上;终,RFRP和GnRH共同完成哺乳动物生殖轴功能调节.
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侧脑室注射微量GnIH大鼠的血浆GnRH、FSH水平及下丘脑组织POMC蛋白表达观察
目的 观察侧脑室微量注射促性腺激素抑制激素(GnIH)后雄性大鼠血浆促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)水平变化,及下丘脑组织中阿片促黑素细胞皮质素原(POMC)蛋白的表达变化.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为实验组和对照组各30只.10%水合氯醛腹腔注射麻醉,实验组于大鼠侧脑室一次性注射GnIH 5 μL,于5 min内注射完毕,留针10 min.对照组给予等量生理盐水.两组分别于注射后60、120、240 min各取10只大鼠心房取血,采用ELISA法检测血浆GnRH、FSH;心房取血后断头处死大鼠,取下丘脑组织,采用Western blotting法检测下丘脑组织中的POMC蛋白.结果 实验组注射后60、120、240 min血浆GnRH、FSH水平均低于对照组(P均<0.05),实验组内注射后不同时点差异无统计学意义.实验组注射后60、120、240 min下丘脑组织中POMC蛋白相对表达量低于对照组,且实验组注射后240 min下丘脑组织中POMC蛋白相对表达量低于注射后60、120 min(P均<0.05).结论 侧脑室微量注射GnIH后雄性大鼠血浆GnRH、FSH水平降低,下丘脑组织中POMC蛋白表达下调.GnIH对下丘脑-垂体-性腺轴有一定调节作用,其机制可能与抑制POMC神经元功能有关.
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CnIH 侧脑室注射后大鼠下丘脑组织中神经肽 YmRNA 及蛋白表达变化
目的：观察促性腺激素抑制激素（ GnIH）侧脑室注射后大鼠下丘脑组织中神经肽Y（ NPY） mRNA及蛋白表达变化。方法雄性SD大鼠60只，随机分为实验组和对照组各30只，分别给予侧脑室注射GnIH（1μg／μL，5μL）和生理盐水（5μL），分别于注射1、2、4 h后各处死10只，取下丘脑组织。采用real-time PCR法检测NPY mRNA，免疫印迹法检测NPY蛋白。结果实验组注射后1、2、4 h下丘脑组织中NPY mRNA相对表达量分别为0．759±0．025、1．755±0．219、2．671±0．696，NPY蛋白相对表达量分别为0．225±0．015、0．244±0．015、0．264± 0．009；对照组分别为0．633±0．021、0．568±0．006、0．631±0．015和0．113±0．004、0．125±0．007、0．128±0．011。两组注射后2、4 h NPY mRNA表达量相比，P均＜0．05；两组注射后各时点NPY蛋白表达量比较，P均＜0．05。结论 GnIH侧脑室注射后，大鼠下丘脑组织中NPY mRNA及蛋白表达上调。
