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齐拉西酮与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢、认知功能的影响及可能作用机制分析

时间:2020-03-18 10:15:21 来源:360期刊网 浏览:32

  齐拉西酮与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢、认知功能的影响及可能作用机制分析

  衡荣 罗锐 冯杰 冷珂

  【摘要】目的比较齐拉西酮与奥氮平对首发精神分裂平患者糖脂代谢及认知功能的影响,分析其可能作用机制。方法 选择2015年7至2016年6月期间收治的首发精神分裂症患者1 16例为研究对象,根据病历单双号分为齐拉西酮组与奥氮平组,各58例,齐拉西酮组给予齐拉西酮口服治疗,奥氮平组给予奥氮平口服治疗,4个月后,比较两组患者的糖脂代谢、认知功能、不良反应。结果 齐拉西酮组空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均明显低于奥氮平组(P<0.05);阳性和阴性症状量表( PANSS)评分明显低于奥氮平组,韦氏成人智力量表( WAIS-RC)数字符号评分明显高于奥氮平组(P<0.05);不良反应发生率27.59%明显低于奥氮平组51.72%(P<0.05)。结论 齐拉西酮与奥氮平相较,能更有助于改善首发精神分裂症患者临床阳性与阴性症状,减少糖脂代谢及不良反应,改善认知功能。

  【关键词】首发精神分裂症;齐拉西酮;奥氮平;糖脂代谢;认知功能

  【中图分类号】R749.053 【文献标识码】A 【文章编号】1673-2952( 2018) 04-0594-04

  The Effects of ziprasidone and olanzapine on glucolipid metabolism and cognitive function of patients with first-episode schizophrenia and analysis of the possible mechanism of action HENG Rong, LUO Rui,

  FENGJie, et al. The Third People' s Hospital of Panzhihua City in Sichuan Province, Panzhihua 617061, China

  [Abstract] Objective To compare the effects of ziprasidone and olanzapine on glucolipid metabolism and cogni-tive func.tion of patients with first-episode schizophrenia, and to analyze the possible mechanism of action. MethodsA total of 116 cases of patients with first-episode schizophrenia admitted to hospital from July 2015 to June 2016 wereselected as the research objects and randomly divided into Ziprasidone group and Olanzapine group according to the oddor even number of the medical records, with 58 cases in each group. Patients in Ziprasidone group were given oral med-ication of Ziprasidone, and those in Olanzapine group were given oral medication of Olanzapine. After 4 months, theglucolipid metabolism, cognitive function and adverse reactions of the two groups were compared. Results The levelsof fasting blood-glucose ( FBG ), low-density lipoprotein cholesterol ( LDL-C ), T-c,holesterol ( TC ) and triglyceride( TCJ) in Ziprasidone group were significantly lower than those in Olanzapine group ( P< 0.05 ); the positive and nega-tive syndrome scale ( PANSS ) score was significantly lower than that in Olanzapine group, the Wechsler adult intelli-gence scale-revised ( WAIS-RC ) digital symbol score was significantly higher than that in Olanzapine group ( P < 0.05 );the incidence rate of adverse reactions was 27.59 % and significantly lower than 51.72 % in Olanzapine group ( P < 0.05 ) .Conclusion Compared with the treatment of olanzapine, ziprasidone can be more helpful to improve the clinical posi-tive and negative symptoms of patients with first-episode schizophrenia, reduce glucolipid metabolism and adverse re-actions and improve cognitive function.

  [Key words ] First-episode schizophrenia; Ziprasidone; Olanzapine; Glycolipid metabolism; Cognitive function

  精神分裂症是一组病因未完全阐明的重性精神病,临床表现为思维破裂、情感障碍、精神活动与环境不协调等。奥氮平、齐拉西酮是治疗精神分裂症的一线用药,可有效改善患者阳性和阴性症状,但不同程度地对患者血糖、血脂等内分泌代谢造成影响,增加心血管疾病发病风险。目前奥氮平、齐拉西酮用于治疗首发精神分裂症的文献报道并不多见,且多从有效性与安全性展开研究,本研究采取随机分组对照,比较齐拉西酮与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢及认知功能的影响,旨在分析其可能作用机制。

  1 对象与方法

  1.1研究对象

  选择2015年7月—2016年6月收治的精神分裂症患者1 16例为研究对象,根据人院病历单双号随机分为齐拉西酮组与奥氮平组,各58例。纳入标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》(CCMD-3)精神分裂症诊断标准且为首发;②1月内未服用过任何药物;③阳性和阴性症状量表( PANSS)总分≥60分;④获医院伦理委员会批准,所有患者知晓并签署知情同意书。排除标准:①严重心肝肾等器官疾病者;②妊娠及哺乳期妇女;③体质过敏者。齐拉西酮组男33例,女25例;年龄25~56( 32.36±4.12)岁;病程2—11( 5.62±0.75)个月;体质指数( BMI) 17.56—25.48( 21.38±2.34)( kg/m2);受教育年限4—15( 13.12±1.45)年。奥氮平组男31例,女27例;年龄23—58(33.05±4.20)岁;病程2—10( 5.60±0.68)个月;BMI17.87—25.76( 21.46±2.36)( kg/m2);受教育年限3—15(12.86 +1.42)年。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

  1.2方法

  齐拉西酮组给予齐拉西酮(批准文号:国药准字H20070078,规格:20mg/片)口服,起始剂量30mg/d,2周内增加至40—160mg7d。奥氮平组给予奥氮平(批准文号:国药准字H20010799,规格:Smg/片)口服,起始剂量10mg/d,2周内增加至15—25mg/d。两组患者均连续治疗4个月。治疗期间如患者H{现药物不良反应均及时予以对症处理。

  1.3观察指标

  1.3.1糖脂代谢治疗前,治疗4个月后,抽取患者血清检测两组空腹血糖( FBCJ)、高密度脂蛋白( HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。

  1.3.2 临床症状与认知功能 治疗前,治疗4个月后,采用阳性与阴性症状量表( Positive andNegative Syndrome Sc,ale,PANSS)测评两组症状评分;采用韦氏成人智力量表(Wer,hsler Adult IntelligentScale,WAIS_RC)[4]测评两组认同功能,包括数字符号、数字广度等,分值越高,认知功能越好。

  1.3.3不良反应治疗期间,统计两组药物不良反应发生率。

  1.4统计学分析

  采用SPSS 20.0软件分析,计量资料采用(x+s),比较用f检验,计数资料(n,%),比较采用X2检验,以P< 0.05代表存在统计学差异。

  2 结果

  2.1 两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较治疗前两组糖脂代谢指标比较无统计学差异(P>0.05);治疗4个月后,奥氮平组F'BCJ、LDL-C、TC、TCJ水平均明显高于同组治疗前(P<0.05);齐拉西酮组糖脂代谢指标与治疗前比较无统计学差异(P>0.05),FBC、LDL-C、TC、TG水平均明显低于奥氮平组(JP<0.05)。见表1。

  表1两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较(孑±s,mmo/L),n=58

表1两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较(孑±s,mmo/L),n=58

  注:与治疗前比较,t=5.755_8.994,aP<0.05;与奥氮平组治疗后比较,t=3.382_8.llO,hP<0.05_

  2.2两组患者精神病性症状及认知功能比较

  治疗前两组PANSS、WAIS-RC评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗4个月后,两组PANSS评分明显低于同组治疗前,WAIS-RC评分数字符号明显高于同组治疗前(P<0.01),齐拉西酮组PANSS评分明显低于对照组,WAIS-RC数字符号评分明显高于奥氮平组(P<0.05)。见表2。

表2

       注:与治疗前比较,拉12.074-27.837.ap< O.Ol;与奥氮平组治疗后比较,£=7.126-9.569.‘P<0.05。

  表3两组患者不良反应比较(n,%)

  2.3 两组患者不良反应发生情况

  齐拉西酮组不良反应发生率27.59%明显低于对 治疗后缓解。见表3。

  表3两组患者不良反应比较(n,%)

表3两组患者不良反应比较(n,%)

  3 讨论

  目前齐拉西酮、奥氮平治疗精神分裂症文献报道很多,疗效得到肯定。但用于治疗首发精神分裂症的平行研究较少,且观点不尽相同,王小娜等认为齐拉西酮缓解首发精神分裂症患者阳性与阴性症状优于奥氮平,邵平等则认为奥氮平短期疗效优于齐拉西酮。相关首发精神分裂症糖脂代谢影响的比较研究中,所有文献均支持齐拉西酮对糖脂代谢影响较小,但具体作用机制分析很少。

  奥氮平为非典型抗精神病药,对5-羟色胺2A(5 -HT2A)、多巴胺D2等多种受体有亲和作用,对5-HT受体、多巴胺D受体亲和力为8:1 17 0;齐拉西酮是5-HT2A、多巴胺受体双重拮抗剂,可抑制5-HT回收性能,可能是该药治疗后血糖血脂无明显升高的主因。抗精神病药物致血脂上升还与药物镇静减少患者活动时间降低能量消耗及药物增强食欲作用有关,而奥氮平镇静作用远强于齐拉西酮,可能是奥氮平易致糖脂升高的主因。本研究结果可见,齐拉西酮组FBG、LDL-C、TC、TG水平均明显低于对照组,陈静等[10]也报道过齐拉西酮有助于稳定老年精神分裂症患者糖脂代谢指标。

  精神分裂症患者的认知功能障碍发病机制尚未完全阐明,可能与代谢障碍、体脂增加有关。王晓燕等报道,慢性精神分裂症伴认知功能障碍患者TC、TG、LDL-C明显高于同病种无认知功能障碍患者。齐拉西酮可阻断中脑皮质与黑质纹状体通路5-HT2A党体,刺激前额皮质多巴胺受体功能,还作用于前额叶皮质5-HT2A受体,改善认知功能。

  本研究表明,齐拉西酮组WAIS-RC数字符号评分明显高于奥氮平组,且不良反应也明显低于对照组,优势明显。

  综上,齐拉西酮有助于缓解首发精神分裂症患者临床症状,减少糖脂代谢及不良反应,改善认知功能。本研究尚缺乏对齐拉西酮可能作用机制的深入分析及对糖脂代谢、认知功能的动态观察,需日后进一步观察。

  参考文献

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