NET是一组具有挑战性的疾病，由于缺乏公认的分期系统从而限 制了临床对病人提供有意义的预后信息。2009年10月，美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer， AJCC)第七版第一次提出了详尽的NETTNM描述，即肿瘤原发灶分类(T)、局部淋巴结(N)和远处转移(M)。然而并未进一步阐明已有的结直肠NET的TNM分期。

　　2008年， Landry等通过研究4710例直肠NET和2459例结肠 NET，提出有别于传统结直肠腺癌的分期系统。其中有关直肠NET的 报道中l26l，原发肿瘤平均和中位大小分别是1cm和0.6cm，诊断时大约4.l%有局部淋巴结转移， 2.4%有远处转移。I期和E期患者5年生存 率分别为97%、84%。因期患者5年生存率为27%，中位生存时间是45个月。W期患者5年生存率为20%，中位生存时间是31个月。I期到IV期10年生存率分别为91%、56%、14%和2.5%。而有关结肠NET的 报道证实48%的患者在诊断时已有局部淋巴结转移，24%患者有远处转移。I期和E期5年生存率分别为97%、69%。因期5年生存率是21%，中位生存时间是27个月。W期5年生存率是17%，中位生存时间 是20个月。I期到W期10年生存率分别为92%、47%、15%和5.4%。

　　有些研究提出了与结直肠NET预后差相关的危险因素，如肿瘤大小、肠壁浸润深度、脉管侵犯、核分裂率和转移。肿瘤大小与预后有关，大部分直肠NET诊断时体积<1cm，而当肿瘤生长超过1cm后恶性度增加。而诊断时肿瘤<1cm且主要浸润于粘膜下层时其 远处转移率却相对较高，大约为1.7%-3.4%。有些报道显示无转移时，结直肠NET患者生存率优于腺癌患者，但肿瘤如果有淋巴结或

　　远处转移，类癌和腺癌的生存率却相似另外，具有侵袭性生物学行为的结直肠神经内分泌癌比同一分期传统结直肠腺癌的预后更差

　　分子遗传学

　　虽然神经内分泌肿瘤发生的分子机制尚不清楚，然而近期很多报道对此都非常关注。对NET发生发展分子机制方面认识的增长，在将来可以完善针对这类肿瘤的处理方案。一些遗传综合征包括多发性神经内分泌肿瘤综合征l型(multiple endocrine neoplasia syndromepI， MENI)、YOY Hipple-Lindau综合征、神经纤维瘤病l型可能都与 肠道NET有关。有些研究证实NET中既无经典的癌基因(scr、ras、myc、fos、jun)表达，也无抑癌基因(P53、RB)表达而 有些报道提示可能有其他基因的缺失，如阳T中程序性细胞死亡蛋白4(programmed cell death protein 4， PDCD4)缺失，此基因位于llq13与 MEN邻近，与细胞增殖有关

　　由错配修复(mismatch repair， MMR)损伤造成的微卫星不稳定性(microsatellite instability， MSI)是引起遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer， HNPCC)的重要发病机制。Stelow等发现结直肠SCC MMR基因缺失，但与HNPCC并不一致。SCC肿瘤发生可能与MMR基因缺失引起的染色体不稳定性导致不同途径的MSI有关。Arnold等研究了34例结直肠差分化NET、38例前/中肠高分化的良/恶性NET和150例有MSI的散发性结直肠癌，发现20/34(59%)结直肠阻T和11/38 (29%)前/中肠NET为CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype， CIMP)。然而CIMP状态与生存率无相关性。

　　NET分子遗传学研究有助于早期诊断、预测预后及选择治疗。针对结直肠NET，当前应采用新技术发现新的敏感性和特异性兼具的生化和组织标志物。

　　结论

　　在过去的30年，由于结直肠NET的复杂性、异质性和稀缺性等原因，其诊断几乎只依赖于病理形态学和免疫组化的帮助，导致现有的措施几乎没有提高生存率。虽然2000年和2010年WHO分类对于结直肠NET的研究打下了坚实的基础，然而仍有一些类型的肿瘤尚未恰当描述。因此针对结直肠NET的病理诊断、临床治疗和预测预后应该有必要做进一步的深入研究。