“牙口好胃口就好,吃嘛嘛香,身体倍儿棒!”,当年的牙膏广告语,时至今日被科研工作者证实:确实有理。

  近日,发表在《Cell》的新文章“The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis”,表明胃肠道疾病(包括炎症性肠病(IBD)、溃疡性结肠炎、克罗恩病等)可能是由于口腔健康状况恶化而导致的。

  研究者发现:

       1、牙周炎会导致口腔中正常健康微生物组的失衡,增加引起炎症的细菌,这些致病细菌随后进入肠道,引起肠道疾病。

       2、牙周炎激活口腔中免疫系统的T细胞,这些口腔T细胞到达肠道,会加剧炎症。

Cell:The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis肠系膜病变驱动性结肠炎口与肠之间的粘膜间连接

  1研究背景

  近越来越多的证据表明,在胃肠道疾病(如炎症性肠病[IBD]和结直肠癌)的发病机制中,可能存在“口-肠轴”机制。例如,口腔是IBD肠外表现的常见部位,特别是克罗恩病(CD);CD患者与非IBD患者相比,牙周炎的患病率显著增加;小鼠牙周炎的严重程度与回肠炎的严重程度相当。

  这些观察提示发生在口腔和肠粘膜的炎症过程可能有某种联系。然而,牙周炎症对胃肠道疾病的影响程度仍有待完全阐明。

  因此,Kamada Nobuhiko等科研工作者做了下面阐述的研究。

  2研究方法和结果

  为了研究口腔炎症对胃肠道疾病的影响,利用口腔结扎诱导诱导牙周炎小鼠模型。口腔结扎后的第14天利用右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎。

  实验结果显示,DSS组小鼠体重下降明显,疾病活动度指数升高,炎症程度更高,显著增加骨髓和淋巴样浸润。单独的口腔结扎处理也增强了肠道固有层的免疫浸润,包括Th17亚群、B细胞和γδT细胞,CD3 + CD4 + T细胞显著增加。

  实验结果表明,随着Th1和Th17细胞的积累,口腔结扎诱导的牙周炎加重了肠道炎症。

Cell:The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis肠系膜病变驱动性结肠炎口与肠之间的粘膜间连接

  随后的实验,采用16S rRNA测序、qPCR等方法,发现肠杆菌科在口腔和肠道中积累。牙周炎会导致口腔中正常健康微生物组的失衡,增加引起炎症的细菌,这些致病细菌随后进入肠道。

Cell:The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis肠系膜病变驱动性结肠炎口与肠之间的粘膜间连接

  接下来,移植患有牙周炎小鼠的口腔菌至无菌小鼠,发现相比移植健康小鼠口腔菌的无菌小鼠,加重了其患肠道炎症的几率。通过观察结肠发炎小鼠的微生物组变化,发现口腔细菌可以加重肠道炎症。

Cell:The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis肠系膜病变驱动性结肠炎口与肠之间的粘膜间连接

  随后的实验提示,牙周炎激活口腔中免疫系统的T细胞。口腔炎症产生的炎症性T细胞迁移到肠道,扰乱肠道的正常微生物组,无法抵抗外源或外来细菌的定殖,从而触发肠道的免疫反应,使疾病恶化。

  通过上面的分析,不禁吓出一身冷汗。不过大家也不用过于紧张,只要我们日常保持口腔清洁,及时处理自己的口腔问题,口腔里那些“坏”细菌就不会有可乘之机。