哮喘是儿童较常见的一种呼吸系统疾病,2002年我国儿童哮喘调查显示,2年内患病率为0.5%一3%,个别地区高达5%,有日益增高的趋势。抗炎治疗为哮喘缓解期治疗的首要原则,但由于各种原因,吸入糖皮质激素的依从性差而不能达到预期效果。因此,寻找一种疗效显着,经济简便的治疗方法是临床丞待解决的问题。本研究采用玉屏风颗粒治疗儿童哮喘缓解期气虚证患)137例,取得较好的疗效,报告如下。

  1资料与方法

  1.1 临床资料

  1.1.1 诊断标准:①西医诊断标准:参照第7版(《儿科学》儿童支气管哮喘诊断标准。缓解期系指经过治疗或未经治疗,症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持4周以上。②中医诊断标准:中华中医药学会儿科分会2008年发布的((小儿哮喘中医诊疗指南》中的哮喘气虚证诊断标准川。气虚证:反复感冒,气短自汗,咳嗽无力,形体消瘦,神疲懒言,面白少华或萎黄,纳差,便溏,舌质淡胖,苔薄白,脉细软,指纹淡。

  1.1.2 纳入和排除标准:病例符合诊断标准;年龄3-10岁;受试前3个月未使用过类固醇激素及接受中医药治疗;愿意接受治疗和检查,临床资料完整。排除有心、肝、肾功能不全和合并严重疾病的患者。

  1.1.3 病例资料:2009年7月一20l1年6月就诊的医院门诊及住院患儿74例,随机分为治疗组和对照组。治疗组37例,男19例、女18例,平均年龄5.9±1.3岁,平均病程1.3±0.4年;对照组37例,男20例、女17例,平均年龄6.1±1.4岁,平均病程1.4±0.3年。两组患儿性别、年龄、病程等方面比较,差异无统计学意义,具有可比性(p>0.05)。

  1.2 治疗方法对照组:按 儿童支气管哮喘防治常规行)长期规范化治疗方案 执行,普米克都保吸入剂(典阿斯利康制药公司生产,100 g/200吸):200 g/d,每晚1次。治疗组在对照组治疗方案的基础上给予玉屏风颗粒(由防风15g、黄芪3g、白术l 组成),用法:≤5岁,每次1/2包,每日2次;>5岁,每次2/3包,每日2次。两组疗程均为6个月。患儿在治疗期间,如哮喘发作给予相应抗感染、平喘等综合治疗,待病情稳定后继续原方案维持治疗。治疗结束后,随访半年。

  1.3 观察指标

  1.3.1 临床症状:观察两组患儿哮喘发作的次数和严重程度、喘息的天数,呼吸道感染的次数等。

  1.3.2 血T细胞亚群(CD3 、CD4+、CD8+、CD4十/CD8+)的变化:全部患儿于治疗前、治疗结束时、停药6个月后,清晨空腹抽血,采用EsP型流式细胞仪检测外周血T细胞亚群(CO3 、CD4+、CD8 、CD矿/CD8+)的水平,操作严格按说明书进行。

  1.3.3 安全性检测:包括一般体检项目(如血常规、尿常规、便常规,肝肾功能、心电图)和治疗期间发生的不良反应。

  1.4 疗效评价参照国家卫生部制定发布的 中药新药临床研究指导原则)中哮证远期疗效判定标 :临床治愈:不需任何平喘药物,保持无症状半年以上;显效:偶用平喘药物缓解喘息者;有效:喘息症状有所减轻,但仍时常需药物治疗者,或缓解期延长、发作次数减少、发作时间缩短者;无效:症状无改善。总有效率-.临床治愈率+显效率+有效率。

  1.5 统计方法采用SPsS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(2+s)表示,组间比较采用 检验;计数资料以率 )表示,组间比较采用卡方检验 <0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1 两组的临床疗效治疗组、对照组的治疗总有效率分别为94.6%和73.0%,两组治疗总有效率比较差异有统计学意义p<0.05)。

  2.2 两组血T细胞亚群(cD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 )的水平两组治疗前CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 比较差异无统计学意义。对照组治疗结束时、停药6个月各项指标与治疗前比较差异无统计学意义p>0.05)。

  治疗组治疗结束时、停药6个月的CD4+、CD矿/CD8明显低于治疗前,CD8 明显高于治疗前,差异具有统计学意义(尸<0.01)。两组治疗结束时、停药6个月各项指标比较差异无统计学意义p>0.05)。见表2。例患儿出现轻微的喉部刺激感,1例口咽部念珠菌感染,不良反应发生率为l6.2%经对症处理后,症状均得到缓解,无病例中途退出研究。

  3讨论哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的呼吸道慢性炎症,其中T淋巴细胞在发病过程中发挥重要的免疫调节作用。T淋巴细胞根据功能可分为成熟T淋巴细胞(Ts CD3 )、辅助性T淋巴细胞(Th CD4 )、细胞毒T淋巴细胞(TcCD8 )等,其中CD4 /CD8 比值在判断机体免疫功能状态方面具有重要作用。国外研究资料认为,速发性哮喘反应时外周血CD8 细胞数量下降,而迟发性哮喘状态时,外周血CD4 细胞数量增多、CD8 细胞数量无明显变化。在哮喘缓解期,外周血T淋巴细胞亚群的变化以CD8 细胞数量降低为主,而CD3、CD4和CD4 /CD8 比值变化不显着。也有学者持不同意见,如陈杰等”叫报道,哮喘发作期外周血T淋巴细胞的变化主要以CD4 细胞增高为主,从而导致CD4 /CD8 比值也相应显着升高,而CD3 、CD8 细胞变化不明显。由于对哮喘的研究尚待深入,目前,对哮喘缓解期外周血T淋巴细胞亚群的变化规律及作用未有明确定论。

  哮喘属于中医咐‘哮证”、;喘证”等范畴。中医学认为,;稚阴稚阳”是小儿的生理特征,小儿五脏六腑皆属不足,尤以肺常不足表现为明显,易感触风邪,风邪引动伏痰,致哮喘反复发作。治疗上,应分急性期和缓解期。缓解期以证虚为主,治以补肺益气固表,扶脾益肾,调节脏腑功能,降低气道高反应,增强免疫功能。玉屏风散出自 丹溪心法 ,由黄芪、白术、防风组成。黄芪益气固表,白术健脾益气,防风周行全身达体表而御风寒,共奏补肺固表、扶正祛邪之效。现代药理研究表明:黄芪可增强机体的免疫功能,提高机体的抗病能力,维持机体内环境的平衡;白术对免疫系统有较好的免疫增强、免疫调节以及抑菌作用;防风除有解热抗炎作用外,尚有提高机体免疫功能、抑制变态反应的作用。

  本研究结果显示,治疗组(加用玉屏风颗粒)哮喘缓解期患儿在治疗后血CD4降低、CD8 升高,CD4 /CD8 比值降低,并且治疗结束6个月后的血T淋巴细胞亚群水平与治疗结束时相当,因此表明,中药干预哮喘可明显改善哮喘患儿的免疫功能,降低哮喘患儿机体的炎症高免疫状态。而对照组患儿治疗结束时、停药6个月T淋巴细胞亚群的水平与治疗前无明显变化,说明采用激素吸入虽能在一定程度上改善临床症状,但未能改善患儿的免疫功能,而且还出现明显的不良反应(5例患儿出现轻微的喉部刺激感、1例口咽部念珠菌感染)。

  综上所述,玉屏风颗粒治疗儿童哮喘缓解期气虚证具有疗效显着、价格低廉、不易复发、不良反应少的特点,调节机体免疫功能可能是玉屏风颗粒的作用机制之一。