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线粒体基因缺陷与糖尿病关系研究的进展
线粒体是细胞内的重要细胞器,普遍存在于真核细胞中.它具有独特的超微结构,通过氧化磷酸化合成ATP供给细胞各种生命活动的需要.1981年Anderson[1]等发表了人类线粒体DNA(mtDNA)的全序列.1988年,Holt 和 wallace分别在线粒体脑病和Leber's遗传性视神经病(LHON)患者的细胞中发现了 mtDNA 突变,从而开辟了研究mtDNA 突变与人类疾病的新领域.目前已发现mtDNA的50多种点突变和 100 多种基因重排与人类疾病相关[2].
关键词： 线粒体 DNA 线粒体 糖尿病 基因缺失 -
重组人肝再生增强因子对梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体DNA的保护作用
目的:初步探讨重组人肝再生增强因子(rhALR)保护及改善梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能及肝功能的机制.方法:144只健康wistar大鼠随机分为SHAM组,BDO-RBF组,BDO-RBF-rhALR组,利用荧光定量PCR方法,对各组大鼠肝细胞总mtDNA、缺失型mtDNA进行相对定量检测.结果:胆道梗阻后,肝细胞线粒体总mtDNA拷贝数出现明显下降(P<0.01).BDO-RBF-rhALR组总mtDNA拷贝数下降程度明显低于BDO-RBF组(P<0.05);对于缺失型mtDNA占总mtDNA的百分比,在SHAM组,未检测出缺失型mtDNA,而在BDO-RBF组及BDO-RBF-rhALR组,均可见缺失型mtDNA,BDO-RBF组的缺失型mtDNA占总mtD-NA的百分比明显高于BDO-RBF-rhALR组(P<0.05);在胆道梗阻解除后,BDO-RBF-rhALR组的总mtDNA的拷贝数及缺失型mtDNA修复速度明显快于BDO-RBF组(P<0.05).结论:rhALR可通过保护及修复梗阻性黄疸大鼠肝细胞受损的mtDNA,达到保护及改善梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能及肝功能的目的.
关键词： 重组人肝再生增强因子 梗阻性黄疸 线粒体 DNA -
线粒体 DNA 与阿尔茨海默病的关系
阿尔茨海默病(AD)是常见的与痴呆有关的神经退行性疾病。已证实家族聚集性 AD与淀粉样前体蛋白基因及早老素1、早老素2基因的突变有关,而迄今为止,仍未发现与散发性 AD 相关的致病基因。研究表明,线粒体 DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)突变可导致能量代谢障碍、氧化应激增多以及β淀粉样蛋白的积累,进而导致 AD 的发生、发展。然而,关于 mtDNA 突变或单倍群与 AD关系的研究结果是有争议的。现对 mtDNA 与 AD 的关系进行综述,以期指导后续研究。
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人线粒体 DNA 基因表达谱芯片的制备及鉴定
研制人线粒体 DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）表达谱芯片，鉴定芯片的特异性和稳定性，完善芯片的制备和使用程序，优化实验参数，为线粒体功能研究提供物质基础及技术保障。以人 mtDNA 剑桥序列为标准，设计 mtDNA 编码的13种 mRNA、2种 rRNA 和9种 tRNA 基因及蛋白产物定位于线粒体的核 DNA （nDNA）编码的5种凋亡相关基因寡核苷酸探针。芯片点样仪点制芯片，进行荧光显示和洗脱，用其检测人宫颈癌上皮 Hela 细胞和人肾小管上皮 Hc1细胞 cDNA 文库 mtDNA 编码基因及 nDNA 编码凋亡相关基因的差异表达情况。所点制的芯片扫描结果显示，样点分布均匀、清晰，规整度好，无漏点、连点。cDNA 文库杂交鉴定结果显示，整张芯片荧光信号均匀一致，背景清晰，各基因重复样点杂交结果一致，各质控点能正常显示。成功制备了人 mtDNA 基因表达谱芯片，完善了该芯片的制备和使用程序，通过初步应用，证明所研制的人 mtDNA 基因表达谱芯片具有特异性高、稳定性好等优点，可用于不同组织或细胞样本 cDNA 文库 mtDNA基因的差异表达分析。
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喉鳞状细胞癌组织中线粒体基因4977bp缺失突变的检测
背景与目的:线粒体 DNA 4977 bp缺失突变是机体衰老的分子生物学标志之一,已证实其存在于多种实体性肿瘤中,该突变与喉鳞状细胞癌之间的关系尚不明确.本文旨在探讨喉鳞状细胞癌组织中线粒体基因 4977 bp缺失突变的发生情况及其与喉癌组织分化水平之间的关系.方法:取喉癌组织 35例,均经病理证实为喉鳞状细胞癌.提取肿瘤组织总 DNA,利用聚合酶链反应( polymerasE-chain reaction, PCR)对线粒体基因 4977 bp缺失进行检测. PCR产物直接测序.结果: 35例标本中有 20例( 57.14%)检测到线粒体基因 4977 bp缺失突变,其中 7例高分化喉鳞癌中有 5例, 24例中分化喉鳞癌中有 15例, 4例低分化喉鳞癌未检测到该缺失突变.经统计学分析,高分化、中分化级别喉鳞癌组织 4977 bp缺失突变发生率与低分化相比有显著性差异 (P< 0.05),而高分化和中分化之间无显著性差异 (P >0.05).结论:喉鳞状细胞癌组织中存在线粒体 DNA 4977 bp缺失突变,该突变的发生可能与肿瘤组织分化水平有关.
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中国6个群体线粒体 DNA RegionⅤ的缺失多态性
[目的]研究中国广东地区汉族、华东地区汉族、内蒙古汉族、云南白族、内蒙古蒙古族、新疆维吾尔族等 6个群体在线粒体 DNA RegionⅤ的多态性.[方法] PCR扩增后采用变性高效液相色谱技术分离片段,检测线粒体 DNA RegionⅤ 9 bp缺失的频率.[结果] 在中国 6个群体中发现标准型、缺失型和 3型 3种多态类型,9 bp缺失频率在 6个群体分别为 21.4,18.0,14.0,16.9,7.0,10.4.[结论] 中国 6个群体在线粒体 DNA RegionⅤ均存在 9 bp缺失的多态性,6个群体间的缺失频率存在差异.
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线粒体 DNA 与帕金森病的研究进展
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明.近年来,越来越多的研究表明线粒体DNA突变在帕金森病发病中扮演着重要的角色,改善线粒体功能为帕金森病的防治带来了新的思路.
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中国撒拉族线粒体DNA序列遗传多态性研究
目的以无关个体为对象,研究撒拉族人群线粒体 DNA(mtDNA) 序列遗传多态性.方法应用 PCR 扩增产物直接测序法,对 100 名撒拉族无关个体线粒体 DNA D-环区高变区Ⅰ(HVS Ⅰ)进行测序分析.结果在 mtDNA HVS Ⅰ 16091～16 418 之间与 Anderson 相应序列比较共发现有 83 处突变, 构成75种单倍型.点突变的主要形式为碱基替代,其中转换 83.54 %,颠换12.66%,碱基插入1.9%,缺失1.7%.撒拉族线粒体DNA HVS Ⅰ基因差异度为 0.991 2 ,偶合概率为 0.018 9 .结论撒拉族与其他群体比较有其独特的线粒体 DNA 序列遗传特点,与亚洲其他人种及高加索人有明显差异.线粒体 DNA 序列多态性在群体遗传学调查及法医学个体识别方面有广泛的应用前景.
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血细胞线粒体DNA 4977缺失与年龄的相关性
目的 检测不同年龄组人活体血细胞线粒体DNA 4977碱基缺失情况及其与年龄的相关性.方法 根据Anderson标准序列设计mtDNA恒定区和mtDNA4977特异缺失区引物,采用实时荧光定量PCR技术,对110份不同年龄组人活体血细胞mtDNA4977缺失水平进行检测.结果 在23岁以下个体中未检出mtDNA4977缺失,在大于23岁的被检个体中检测到mtDNA4977缺失,年龄越大,越容易检测到缺失.结论 人mtDNA4977缺失与年龄有一定的相关性.
关键词： 线粒体 DNA mt DNA 4977缺失 年龄 相关性 -
线粒体 DNA突变与心肌病关系的研究进展
人类某些疾病与线粒体 DNA( mtDNA) 基因组缺陷有关 . 本文就 mtDNA突变与缺血性心肌病和肥厚型心肌病关系的研究加以回顾 . 目前的研究大多认为 : 心肌缺血缺氧致氧化磷酸化紊乱 , 产生氧自由基损伤 mtDNA, 以及缺氧致氧化磷酸化过度诱导而损伤 mtDNA, 慢性损伤积累终致 mtDNA片断缺失或点突变 , 主要表现出 mtDNA5.0kb、 7.4kb缺失及细胞色素 b(cytb)基因上 C15452A点突变 ; tRNA基因保守序列突变 , 致肌肉收缩蛋白合成缺陷 , 缺陷的收缩蛋白持续而无效的收缩可能会增加心肌对 ATP的代谢需求 , 因此导致心肌肥厚 .
