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蒲公英多糖对溃疡性结肠炎大鼠IL-6/STAT3信号通路的影响
目的:观察蒲公英多糖对溃疡性结肠炎大鼠模型IL-6/STAT3信号通路的调控作用.方法:清洁级SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为4组(n=10):空白组、模型组、阳性对照组、蒲公英多糖组.采用2,4,6-三-硝基苯磺酸(TNBS)诱导结肠炎大鼠模型,阳性对照组采用美沙拉嗪10 mg/kg·d灌胃,蒲公英多糖组采用蒲公英多糖10 mg/kg·d灌胃,治疗4周后处死,观察大鼠结肠粘膜病理改变,检测大鼠血清白介素-6(IL-6)含量、结肠髓过氧化物酶(MPO)、白介素-6受体(sIL-6Rα)、糖蛋白130(gp130)、转录活化因子3(STAT3)、IL-6 mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清IL-6含量明显升高(P＜0.01),MPO阳性密度明显增高(P＜0.01),sIL-6Rα、gp130含量明显增高(P＜0.01),肠组织STAT3、IL-6 mRNA相对表达量明显增高(P＜0.01);与模型组比较蒲公英多糖组、美沙拉嗪组大鼠血清IL-6含量明显降低(P＜0.01),MPO阳性密度明显降低(P＜0.01),sIL-6Rα、gp130含量明显降低(P＜0.01),肠组织STAT3、IL-6 mRNA相对表达量与模型组比较明显降低(P＜0.05).结论:蒲公英多糖能够降低溃疡性结肠炎大鼠IL-6水平,下调IL-6/STAT3通路中sIL-6Rα、gp130蛋白表达量,进而下调大鼠肠组织STAT3、IL-6 mRNA的转录水平,缓解结肠组织的炎症状态,保护和修复粘膜组织,起到治疗溃疡性结肠炎的作用.
关键词： 蒲公英多糖 炎症性肠病 大鼠模型 IL-6/STAT3信号通路 -
消癌解毒方对CT26荷瘤小鼠IL-6/STAT3信号通路的影响
目的:观察消癌解毒方对荷瘤小鼠瘤组织内IL-6/STAT3信号通路的影响.方法:将40只雄性CT26荷瘤小鼠随机分为模型对照组(生理盐水灌胃2 mL·d-1),消癌解毒方低、中、高剂量组(消癌解毒方中药灌胃5,10,20 g生药·kg-1),奥沙利铂组(奥沙利铂腹腔注射5 mg· kg-1),每组8只.连续给药14 d,末次给药2h后处死小鼠,剥取瘤组织.采用末端转移酶标记技术(TUNEL)法观察小鼠瘤组织中细胞凋亡率;免疫组化染色法检测小鼠瘤组织中Cleaved Caspase-3蛋白表达;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测小鼠瘤组织中信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3),磷酸化的信号转导和转录激活因子3(phospho-STAT3,p-STAT3),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)蛋白的表达.结果:TUNEL结果显示,与模型对照组比较,消癌解毒方各组小鼠瘤组织中细胞凋亡指数明显升高(P＜0.01);免疫组化结果显示,与模型对照组比较,消癌解毒方中、高剂量组可以显著增加Cleaved Caspase-3蛋白表达(P＜0.05);Western blot结果表明与模型对照组比较,消癌解毒方中、高剂量组可以显著降低p-STAT3,IL-6的蛋白表达(P＜0.05).结论:消癌解毒方可以促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路,上调Cleaved Caspase-3的表达有关.
关键词： 消癌解毒方 结直肠癌 IL-6/STAT3信号通路 -
IL-6/STAT3信号通路在溃疡性结肠炎发病中的机制及香连丸对其的干预作用
目的 通过STAT3抑制剂及香连丸的干预,观察溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织IL-6、STAT3蛋白变化,探讨UC发病中IL-6/STAT3信号通路的变化机制.方法 将100只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(香连丸)、抑制剂组、中药+抑制剂组.采用经典TNBS灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后予抑制剂AG-490腹腔注射及香连丸灌胃干预.观察大鼠结肠黏膜组织损伤程度并评分,透射电镜观察各组结肠黏膜情况,Western blotting检测IL-6、STAT3蛋白变化.结果 UC模型大鼠结肠部位溃疡形成,肉眼及镜下观察可见炎症、充血、水肿等病理改变.与正常组比较,UC模型大鼠结肠组织IL-6、STAT3蛋白表达均显著增高(P＜0.001);与模型组比较,中药组、抑制剂组及中药+抑制剂组结肠组织中IL-6、STAT3蛋白表达水平相对降低(P ＜0.001).结论 IL-6/STAT3通路相关因子表达异常是溃疡性结肠炎发生的重要分子生物学基础,香连丸可通过调节IL-6/STAT3通路抑制UC肠黏膜STAT3的活化,促进炎症细胞凋亡,从而起到临床治疗作用.
关键词： 溃疡性结肠炎 香连丸 IL-6/STAT3信号通路 -
DAMPs对人肝癌HepG2细胞增殖能力影响的机制研究
目的:探讨在损伤相关模式分子(DAMPs)诱导下人肝癌HepG2细胞增殖能力变化的发生机制.方法:将HepG2细胞分为对照组,DAMPs组,IL-6 siRNA组,IL-6 siRNA+DAMPs组;MTT比色法检测HepG2细胞增殖能力的变化;实时荧光定量PCR法检测IL 6及STAT3 mRNA的表达;Western blot法测定HepG2细胞STAT3蛋白和磷酸化STAT3蛋白的表达.结果:DAMPs组细胞增殖能力较对照组显著增强,IL-6 mRNA及STAT3 mRNA的表达较对照组显著上调,差异均有统计学意义(P＜0.01);Western bot法检测出四组STAT3蛋白表达无明显差异,而DAMPs组磷酸化STAT3蛋白的表达高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:DAMPs可能通过IL-6/STAT3信号通路促进人肝癌HepG2细胞的增殖.
关键词： DAMPs IL-6/STAT3信号通路 HepG2细胞 -
8-溴-7-甲氧基白杨素抑制小细胞肺癌细胞上皮-间充质转化作用及其机制探讨
目的 探讨8-溴-7-甲氧基白杨素(BrMChR)抑制人小细胞肺癌细胞(NCI-H446细胞)中上皮-间充质转化(EMT)的作用机制,为寻找特异性阻断人小细胞肺癌的新型靶向治疗药物提供实验依据.方法 ①体外培养NCI-H446细胞,倒置相差显微镜观察NCI-H446细胞形态;②细胞因子IL-6(0、0.5、1.0、5.0、10、20 ng·mL-1)诱导NCI-H446细胞发生EMT改变;③Western blot检测不同浓度BrMChR(0、0.5、1.0、5.0 μmol·mL-1)对STAT3、p-STAT3、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达.结果 ①IL-6诱导NCI-H446细胞发生EMT,形成伪足,从椭圆形或圆形上皮细胞形态转变成梭形、多边形.p-STAT3蛋白表达升高、E-cadherin蛋白表达降低、N-cadherin蛋白表达增高.②BrMChR降低STAT3、p-STAT3、N-cadherin蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达.结论 BrMChR能通过抑制IL-6/STAT3信号通路阻断EMT发生,其作用机制可能与降低STAT3、p-STAT3、N-cadherin蛋白表达、升高E-cadherin蛋白表达有关.
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Survivin反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞裸鼠腹腔移植瘤生长的影响与机制
目的 探讨survivin反义寡核苷酸(ASODN)在活体内对人卵巢癌细胞种植性转移能力和腹腔移植瘤形成的影响,分析其可能的作用机制.方法 构建人卵巢癌SKOV3细胞株裸鼠腹腔移植瘤模型,实验组给予survivin ASODN腹腔注射,同时对照组给予生理盐水腹腔注射,比较两组动物腹腔移植瘤形成和生长情况的改变,并通过蛋白印迹法检测两组腹腔移植瘤组织中白细胞介素6(IL-6)、信号转导与活化因子3(STAT3)、磷酸化的信号转导与活化因子3(p-STAT3)、survivin蛋白表达的改变.结果 Survivin ASODN组人卵巢癌细胞裸鼠腹腔移植瘤数量和重量都较对照组明显减小(P<0.05),IL-6、STAT3、p-STAT3、survivin蛋白表达均明显下降(P<0.05).结论 Survivin ASODN在活体内能有效降低人卵巢癌细胞侵袭和种植性转移能力,能有效抑制卵巢癌腹腔移植瘤的生长,这些作用是通过抑制IL-6/STAT3信号通路的活性来完成的.靶向survivin基因的反义核苷酸治疗将成为临床防治卵巢癌复发和转移重要手段,有重要的临床价值.
关键词： 卵巢癌 腹腔转移 survivin 反义寡核苷酸 IL-6/STAT3信号通路 -
雌激素活化GPER介导的IL-6/STAT3通路促进乳腺癌细胞SKBR-3增殖作用
目的 探讨雌激素活化膜性雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)所介导的IL-6/STAT3炎症信号通路对乳腺癌SKBR-3细胞增殖能力的影响.方法 用17-β雌二醇(E2)、GPER特异性激动剂(G1)、GPER特异性拮抗剂(G15)、IL-6中和抗体(Anti-IL-6)及STAT3特异性抑制剂JSI-124(cucurbitacin I)药物处理SKBR-3细胞后,分别得到对照组、E2处理组、G1处理组、E2+G15处理组、G1+G15处理组、E2+ Anti-IL-6处理组、G1+Anti-IL-6处理组、E2+ JSI-124处理组与G1+JSI-124处理组,用ELISA检测细胞培养液上清中IL-6的分泌量,CCK-8法检测细胞增殖能力的变化,Westernblot检测细胞中p-STAT3与STAT3的蛋白表达水平.结果 E2和G1显著促进SKBR-3细胞上清中IL-6的分泌量,G15可显著阻断其分泌(P＜0.05).E2及G1药物处理细胞后增殖能力较对照组显著增强,相对细胞数分别为对照组的(1.68±0.13)倍与(1.74±0.21)倍,其促增殖作用被G15及IL-6中和抗体(Anti-IL-6)显著抑制(P＜0.05).E2及G1在不同时间点(1、3、6、12 h)均可显著促进细胞中p-STAT3的蛋白表达量,分别于12 h和3h达到表达峰值,其蛋白相对表达量分别为对照组的(2.54±0.23)倍和(3.12±0.24)倍.G15、Anti-IL-6及JSI-124显著阻断以上变化(P＜0.05).JSI-124亦可明显抑制E2及G1所引起的促增殖效应(P＜0.05).结论 雌激素活化膜性雌激素受体GPER促进乳腺癌SKBR-3细胞自分泌IL-6从而激活细胞中下游STAT3炎症信号通路,同时,GPER/IL-6/STAT3信号通路也介导了雌激素对细胞的增殖作用.
关键词： GPER 雌激素 IL-6/STAT3信号通路 细胞增殖
