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花色苷对ApoE基因缺陷小鼠炎症信号转导的影响
目的:探讨黑米皮(BRF)花色苷(ANTH)对ApoE基因(ApoE-/-)缺陷小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块形成及炎症信号转导的影响.方法:将45只雄性ApoE-/-小鼠随机分为三组:阳性对照组(A组)、花色苷提取后黑米皮组(B组)和黑米皮花色苷组(C组);15只正常小鼠为阴性对照组(D组).B组和c组分别加入黑米皮花色苷提取物及5%花色苷提取后的黑米皮,饲养20w,取血后处死动物,测定主动脉脂质斑块大小和血液各型NOS水平及NO水平,Western-blot法检测血管壁内ICAM-1及NF-κB表达.结果:C组的主动脉脂质斑块面积大小明显低于A组和B组;C组总一氧化氮合酶(tNOS)水平明显高于A组和B组;c组血清中iNOS水平略有降低,但差异不显著;C组血清cNOS和NO水平显著升高;C组COX-2 mRNA、ICAM-1及NF-κB蛋白质表达下降.结论:黑米皮花色苷是黑米皮抗AS的活性成分,其作用机制与抑制NF-κB介导的炎性因子iNOS、COX-2表达及促进血管舒张因子NO生成有关.
关键词: 黑米皮花色苷 NF-κ B apoE基因缺陷小鼠 炎症信号转导 -
细菌内毒素受体研究新进展
业已明确,内毒素是引起脓毒症的重要致病因子之一,其化学成分脂多糖(LPS)系革兰阴性(G-)菌外膜上的一种双歧性糖脂.许多研究证实,LPS主要成分脂质A与内毒素受体相互作用可激活前炎症细胞因子系统而介导细胞毒反应,终导致脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(MODS).临床上一旦出现脓毒性休克,其病死率高达50%以上;据统计,美国每年有10万余人死于此症.因此,深入探讨LPS的分子致病机制,寻求有效的LPS干预途径无疑具有重要意义[1].近年来有关内毒素受体的研究进展迅速,已发现了4类分子家族与LPS脂质A部分结合参与炎症信号转导,包括CD14、巨噬细胞清道夫受体(SR)、Toll样受体(TLRs)和β2白细胞整合素(CD11a/CD18,CD11b/CD18,CD11c/CD18等).目前有关β2白细胞整合素的文献报道较多,现重点对前三者的研究进展进行综述.
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炎症信号转导Toll/NF-κB通路
炎症反应是一个被诱导产生的过程.在炎症分子机制的研究中,现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽,炎症预激细胞因子(proinflammatory cytikines)如IL-1、TNF等,趋化细胞因子(chemokines)如IL-8、eotaxin、MCP等,炎症抑制细胞因子如IL-10、TGF等.炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢?80年代后期诺贝尔奖得主Baltimore发现胞浆蛋白NF-κB,以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子.NF-κB的上游分子是什么呢?新近发现果蝇胚胎发育背腹形成调控基因产物Toll蛋白是微生物诱导成年果蝇产生抗菌肽的信号传导通路的门户(gateway).应用分子克隆技术从人亦克隆出5个Toll蛋白同源分子,命名为TLR1-5(Toll-like receptors).TLR-2能传导细菌内毒素(LPS)信号给NF-κΒ,促使单核吞噬细胞合成炎症细胞因子和粘附分子;TLR-4与诱导巨噬细胞表达B7分子相关.Toll蛋白家族其他成员的功能尚不清楚.