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CCR7、CXCR4在肺癌中的表达及意义
目的 探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)和CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在肺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学检测72例肺癌组织标本和30例良性肺疾病肺组织标本中CXCR4和CCR7的表达情况,并分析其不同临床病理特征中表达的差异.结果 CCR7和CXCR4在肺癌组织中的表达阳性率均明显高于正常肺组织,差异有统计学意义(P＜0.01)；CCR7和CXCR4表达与肺癌患者的TNM分期,纵膈淋巴结转移密切相关(P＜0.01),与年龄、性别、病例组织学类型等均无关(P＞0.05),并且Spearman相关分析显示,CXCR4表达与CCR7表达呈高度正相关(r =0.623,P＜0.001).结论 CXCR4和CCR7在肺癌纵膈淋巴转移中发挥重要作用.
关键词： 肺癌 CXC族趋化因子受体4 C族趋化因子受体7 -
超声联合SDF-1微泡对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的保护作用
目的 研究超声联合基质细胞衍生因子-1(SDF-1)微泡对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的保护作用.方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、SDF-1组、SDF-1+超声组、微泡+超声组,每组8只.除空白组外,其余组均采用高脂饲料喂养和腹腔注射1％链脲佐菌素(STZ)方法制备糖尿病性心肌病模型.造模成功后,SDF-1组经尾静脉输入SDF-1溶液10 ng/kg;SDF-1+超声组经尾静脉输入SDF-1溶液10ng/kg,然后采用2％戊巴比妥钠1 mL/kg腹腔注射麻醉大鼠,利用超声治疗仪辐照大鼠心前区10 min;微泡+超声组经尾静脉输入含有10 ng/kg SDF-1的微泡混合液,超声照射同SDF-1+超声组.干预4d后,留取血清标本用于检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;干预8周后,超声心动图检测各组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室射血分数(LVEF),Western blot法检测各组心肌组织中CXC族趋化因子受体4(CXCR4)蛋白表达情况,实时定量PCR法检测各组心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达情况.结果 干预4d后,各组血清CK、LDH和cTnI水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).干预8周后,各干预组LVIDd、LVEDP均明显低于模型组(P均＜0.05),LVEF均明显高于模型组(P均＜0.05),微泡+超声组各指标改善情况均明显优于SDF-1组和SDF-1+超声组(P均＜0.05);模型组及各干预组CXCR4蛋白表达水平和TGF-β1mRNA表达水平均明显高于空白组(P均＜0.05),各干预组TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于模型组(P均＜0.05);微泡+超声组CXCR4蛋白表达水平明显高于其他组(P均＜0.05),TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于SDF-1组和SDF-1+超声组(P均＜0.05).结论 超声联合SDF-1微泡可延缓糖尿病性心肌病大鼠心肌纤维化.
关键词： 超声 微泡 基质细胞衍生因子-1 CXC族趋化因子受体4 糖尿病性心肌病 -
花姜酮对胰腺癌细胞迁移和侵袭的影响及机制的研究
目的:探讨花姜酮(zerumbone)对人胰腺癌绌胞株BxPC-3和Panc-1迁移和侵袭的影响及其相关基因的表达.方法:以BxPC-3和Panc-1为研究对象,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验选择毒性较小的花姜酮浓度,用细胞划痕实验、Transwell小室迁移和侵袭实验检测药物对细胞迁移和侵袭能力的影响,蛋白质印迹(Western blot)检测各细胞组CXC族趋化因子受体4(CXCR4)、促分裂原活化蛋白酶激酶1/2(MEK1/2)、磷酸化MEK 1/2(p-MEK1/2)、细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达变化.结果:花姜酮对BxPC-3和Panc-1细胞的生长均有抑制作用,且随着药物浓度的增高和作用时间的延长而增强(P＜0.05).低浓度药物作用后BxPC-3和Pane-1的划痕迁移率都低于对照组(P＜0.05).与对照组相比,Transwell迁移和侵袭实验中BxPC-3和Panc-1用药组的平均穿膜细胞数均减少(P＜0.05).蛋白质印迹检测结果表明:花姜酮抑制CXCR4、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达.结论:花姜酮具有抑制胰腺癌细胞株BxPC-3和Panc-1迁移和侵袭的作用,可能与下调CXCR4、p-MEK1/2、p-ERK1/2表达水平有关,为肿瘤的靶向治疗提供新的依据.
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CXCR4小干扰RNA对人大肠癌细胞SW480迁移能力的抑制作用
目的:探讨CXC族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)小干扰RNA对人大肠癌细胞株SW480迁移能力的抑制作用.方法:将与CXCR4 mRNA互补的小干扰RNA(siRNA)及阴性对照Non-silencing dsRNA以阳离子脂质体包埋后转染人大肠癌细胞株SW480,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 检测转染后SW480细胞CXCR4 mRNA表达的变化,采用Western blotting检测转染细胞CXCR4蛋白表达的变化,采用Transwell迁移实验检测大肠癌细胞SW480迁移能力的变化.结果:与正常对照组和Non-silencing dsRNA相比,siRNA各浓度组对SW480细胞CXCR4 mRNA和蛋白的表达均有明显的抑制作用(P<0.01),其抑制效应具有浓度依赖性(P<0.01).与正常对照组和Non-silencing dsRNA相比,siRNA各剂量组对肿瘤细胞迁移有明显抑制作用(P<0.01),其抑制效应具有剂量依赖性(P<0.01);siRNA在终浓度为50 、100 和200 nmol/L时对SW480细胞的迁移抑制率分别为20.5%、37.5%和52.9%.结论:CXCR4小干扰RNA通过下调CXCR4 mRNA和蛋白的表达显著抑制人大肠癌细胞SW480的迁移,并呈剂量依赖性.
关键词： CXC族趋化因子受体4 大肠肿瘤 小干扰RNA 迁移 -
鼻咽癌组织中CCR7和CXCR4的表达及其临床意义
目的：探讨CXC族趋化因子受体4(CXCR4)和CC族趋化因子受体7(CCR7)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其临床意义。方法随机选择2012年1月至2013年10月本院NPC患者60例，取其鼻咽癌组织（病例组），选择同期鼻咽部炎症患者30例，取其鼻咽部组织(对照组)，采用免疫组织化学检测两组患者的CXCR4和CCR7表达情况。结果病例组CCR7和CXCR4的阳性表达分别为32例和27例，均高于对照组的6例和4例，其差异均有统计学意义(P<0.05)，Ⅲ期+Ⅳ期患者的CCR7和CXCR4阳性例数为22例和16例，高于Ⅰ期+Ⅱ期的10例和11例，其差异均具有统计学意义(P<0.05)；M1期CCR7阳性例数为24例，高于M0期的8例，差异也具有统计学意义(P<0.05)；有淋巴结转移的患者CCR7和CXCR4阳性例数分别为23例和24例，未转移者9例和3例，其差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论 CCR7和CXCR4在鼻咽癌中的阳性表达率均明显高于非鼻咽癌组织，且与鼻咽癌临床分期和淋巴结转移有关，CXCR4和CCR7在鼻咽癌的发生和发展中具有重要的意义。
关键词： 鼻咽癌 CXC族趋化因子受体4 C族趋化因子受体7 -
PCDH10减少多发性骨髓瘤细胞逃避表阿霉素杀伤
目的:探讨原钙黏蛋白10(protocadherin-10,PCDH10)对表阿霉素杀伤多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的影响及机制.方法:采用脂质体法将PCDH10基因转染入人MM细胞株RPMI8226细胞,RT-PCR和Western blot法检测PCDH10基因和蛋白的表达;CCK-8法检测表阿霉素对RPMI8226细胞的增殖抑制作用,求得半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50);Transwel法检测表阿霉素和PCDH10对RPMI8226细胞迁移的影响;流式细胞术检测CXC族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)蛋白表达;Western blot方法检测Ras同源家族成员A(ras homolog gene family member A,RhoA)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达情况.结果:PCDH10基因成功转染入RPMI8226细胞,并成功表达;PCDH 10转染组表阿霉素IC50为(0.87±0.07) μg/ml,明显低于空质粒转染组(1.27±0.02) μg/ml(F=77.93,P=0.000);PCDH10减少表阿霉素所致的细胞迁移(F=34.943,P--0.000)并抑制CXCR4(F=117.269,P=0.000)、RhoA (F=1 818.250,P=0.000)和MMP-9(F=523.764,P=0.000)蛋白表达.结论:PCDH10一方面可增强MM细胞对表阿霉素的敏感性,另一方面可通过抑制CXCR4、RhoA、MMP-9蛋白的表达来减少MM细胞逃避表阿霉素的杀伤,从而增强了表阿霉素的抗骨髓瘤效应.
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SDF-1/CXCR4与VEGF-C在喉癌中的表达及与淋巴结转移的关系
目的:探讨趋化因子受体(CXC chemokine receptor4,CXCR4)、血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)、基质细胞衍生因子-1(Stromalcell derived factor-1,SDF-1)在喉鳞状细胞癌及颈淋巴结组织中的表达及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制.方法:应用RT-PCR技术及免疫组织化学SP法检测10例癌旁正常组织、45例喉癌原发灶中CXCR4、VEGF-C和45例颈淋巴结组织中SDF-1表达的情况.结果:不论在mRNA还是蛋白水平,喉癌原发灶均表达较高水平的CXCR4与VEGF-C(78%、67%与78%、71%),与癌旁正常组织相比,差异有统计学意义;SDF-1在颈部淋巴结组织中呈高表达,在有癌细胞浸润组的表达率(100%)显著高于无癌细胞浸润组(30%).喉癌原发灶中CXCR4和VEGF-C表达呈正相关(P＜0.05);CXCR4和VEGF-C的表达与喉癌患者的TNM分期,分化高低及有无淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05);SDF-1的表达则仅与患者有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05);喉癌原发灶中CXCR4与淋巴结组织中SDF-1的表达经pearson相关分析结果显示,两者的表达水平呈显著负相关(r=-0.3309,P=0.0167).结论:SDF-1/CXCR4/VEGF-C在喉癌组织及转移淋巴结中高表达,并与喉癌淋巴转移显著相关,三者在喉癌的器官特异性转移中可能起协同作用,共同促进喉癌的淋巴转移.
