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PCDH10减少多发性骨髓瘤细胞逃避表阿霉素杀伤
目的:探讨原钙黏蛋白10(protocadherin-10,PCDH10)对表阿霉素杀伤多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的影响及机制.方法:采用脂质体法将PCDH10基因转染入人MM细胞株RPMI8226细胞,RT-PCR和Western blot法检测PCDH10基因和蛋白的表达;CCK-8法检测表阿霉素对RPMI8226细胞的增殖抑制作用,求得半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50);Transwel法检测表阿霉素和PCDH10对RPMI8226细胞迁移的影响;流式细胞术检测CXC族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)蛋白表达;Western blot方法检测Ras同源家族成员A(ras homolog gene family member A,RhoA)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达情况.结果:PCDH10基因成功转染入RPMI8226细胞,并成功表达;PCDH 10转染组表阿霉素IC50为(0.87±0.07) μg/ml,明显低于空质粒转染组(1.27±0.02) μg/ml(F=77.93,P=0.000);PCDH10减少表阿霉素所致的细胞迁移(F=34.943,P--0.000)并抑制CXCR4(F=117.269,P=0.000)、RhoA (F=1 818.250,P=0.000)和MMP-9(F=523.764,P=0.000)蛋白表达.结论:PCDH10一方面可增强MM细胞对表阿霉素的敏感性,另一方面可通过抑制CXCR4、RhoA、MMP-9蛋白的表达来减少MM细胞逃避表阿霉素的杀伤,从而增强了表阿霉素的抗骨髓瘤效应.
