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黏附分子在大鼠同种异体肝移植免疫反应中的作用
同种异体器官移植免疫反应受多种因素影响,其中淋巴细胞的迁移和浸润是重要的一环.而在这一过程中,黏附分子起到相当重要的介导和启动作用.有研究表明某些黏附分子的表达在同种异体移植中增加[1-3],但其具体机制不明.故本研究探讨组织中黏附分子在同种异体肝移植免疫反应中的作用.
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联合免疫治疗对肝移植大鼠移植肝组织学和外周血Th1/Th2细胞因子的影响
目的 用抗CD-40L单抗加小剂量CsA联合免疫治疗肝移植大鼠受体,观察其生存时间、移植肝组织学和Th1/Th2细胞因子谱的变化.方法 建立大鼠肝移植模型后,将动物随机分为4组.A组为同基因移植组,SD→SD;B组为同种异体移植组,SD→Wistar,不用任何免疫抑制治疗措施;C组,SD→Wistar,采用CsA处理;D组,SD→Wistar,采用CsA加抗CD-40L(CD-154)单抗处理.观察各组肝移植受体生存期和移植肝病理变化;用ELISA法检测外周血细胞因子水平.结果 A,D组均可长期存活,B,C组生存时间分别为(13.8±2.4)d,(29.8±4.1)d;B,C组病理组织切片见中/重度急性排斥反应,D组移植肝组织损伤程度显著减轻,A组基本无排斥反应.B组血清IL-2和IFN-γ高于其余各组(P＜0.05),C,D组IL-4,IL-10水平较B组有所升高(但P＞0.05),尤其D组IL-10表达水平显著高于B组(P＜0.05).结论 联合免疫治疗可有效抑制其急性排斥反应,延长大鼠肝移植受体的生存时间.Th2类细胞因子IL-4和IL-10的高水平表达与诱导移植耐受、抑制排斥反应有重要关系,它有助于大鼠肝移植受体和移植肝的长期存活.
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肝组织ICAM-1及LFA-1表达对急性排斥反应的诊断价值
目的探讨大鼠移植肝组织内细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)与急性排斥反应的关系.方法将SD大鼠、Wistar大鼠随机分为正常对照组、同种同基因移植组、同种异基因移植组.分别对正常肝组织及移植后2,4,7d肝组织进行活检,用单克隆抗体免疫组化染色,然后进行图像半定量分析,以检测正常及移植肝组织中ICAM-1和LFA-1的表达水平.结果同种异基因移植组大鼠肝组织ICAM-1和LFA-1分子表达水平显著高于同种同基因移植组及正常对照组,且其升高与移植术后的时间呈正相关.结论移植肝组织中ICAM-1和LFA-1表达的检测对肝移植术后急性排斥反应的诊断具有参考价值.
关键词： 肝移植/免疫学 移植物排斥 肝/病理学 细胞间粘附分子 淋巴细胞功能相关抗原 -
异种肝移植急性排斥反应中细胞凋亡的研究
目的观察肝移植急性排斥反应中移植肝细胞凋亡,并初步探讨其分子机制.方法三袖套法建立肝移植急性排斥反应模型,普通组织及原位末端标记法检测移植肝中细胞凋亡,免疫组织化学方法检测移植肝中 Fas-L,TGF-β1的表达.结果在肝移植急性排斥反应中,移植肝出现细胞凋亡,并表达Fas-L,TGF-β1,随着肝移植急性排斥反应的加重,其细胞凋亡增多,Fas-L,TGF-β1表达增高.结论的细胞凋亡作为细胞死亡的一种机制,存在于肝移植急性排斥反应中,其机制与Fas-L,TGF-β1有关,可作为判断肝移植免疫排斥反应的指标.
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联合阻断CD28/B7和ICOS对大鼠肝移植免疫耐受的实验研究
目的:拟在大鼠肝移植模型基础上,通过联合阻断CD28/B7和ICOS,探讨CTLA4-Ig及ICOS-Ig对肝移植免疫耐受的影响.方法:实验动物随机分成3组,每组12只,供体为SD大鼠,受体为Wistar大鼠.对照组:单纯肝移植,不做任何处理;ICOS-Ig处理组:移植后1、3、5天腹腔内注射ICOS-Ig;联合处理组:分别于移植后0、2、4天和1、3、5天腹腔内注射CTLA4-Ig和ICOS-Ig.通过观察大鼠移植肝病理改变,并用RT-PCR方法检测IL-2和IL-10在移植肝中的表达情况,探讨联合阻断CD28/B7和ICOS对肝移植免疫耐受影响.结果:联合处理组大鼠移植肝存活时间较对照组和ICOS-Ig组明显延长,移植肝光镜检查接近正常.RT-PCR检测见IL-2 mRNA、IL-10m RNA在受体肝表达各组均有显著差异(P＜0.05).结论:应用CTLA4-Ig+ICOS-Ig联合阻断CD28/B7和ICOS,可以明显的抑制排斥反应,诱导移植肝发生免疫耐受.
