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高效液相色谱质谱联用分析硫酸多黏菌素B中的未知杂质
目的 建立基于HPLC-MS/MS对硫酸多黏菌素B中未知杂质的结构分析方法.方法 采用Agilent 1260-6550 Q/TOF-MS液质联用仪,选择Diamonsil Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.01 mol·L-1CF3 COOH-CH3 CN(95:5)溶液为流动相A,0.1％甲酸的CH3 CN溶液为流动相B,流动相A-流动相B=79:21,等度洗脱,流速为1 mL·min-1,检测波长为215nm.质谱检测器采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,一级质谱及二级质谱扫描范围(m/z):50～1 700.通过对比已知组分如多黏菌素B1、B2等与未知组分的二级质谱的异同,推断杂质结构.采用254 nm低压汞灯作为光化学反应(帕特诺-比希反应)的光源,以丙酮-水(50/50,V/V)作为反应试剂.结果 推断出硫酸多黏菌素B原料药及制剂中7个未知杂质的结构,其中含量大的未知杂质经光化学反应结合二级质谱推测结构为双键化多黏菌素B1(命名为7’-烯基多黏菌素B1),双键位于酰基脂肪链末端.结论 7’-烯基多黏菌素B1为首次报道,本方法为药物中含有双键未知杂质的结构鉴定提供了一种新颖的解决思路.
关键词： 硫酸多黏菌素B 未知杂质 高效液相色谱质谱联用法 光化学反应 -
硝西泮中一种未知杂质的结构确证
目的: 对硝西泮原料药中一种未知杂质进行结构确证.方法: 应用HPLC-MS/MS、核磁共振(1H-NMR、13C-NMR) 技术,对硝西泮原料药中一种未知杂质进行结构分析.结果: 首次发现并确定硝西泮未知杂质的结构.结论: 该方法可为硝西泮的质量控制提供依据.
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复方卡托普利片中未知杂质的来源与结构分析
目的 对复方卡托普利片中新发现的未知杂质进行来源分析和结构的初步确认,以期为该制剂改进工艺和提高标准提供依据.方法 采用Kromasil苯基色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以水-磷酸(550∶0.5)和甲醇为流动相进行梯度洗脱,检测波长为210 nm.对市售的复方卡托普利片中的该未知杂质的含量进行系统的评价;同时采用液质联用的方法对该未知杂质的结构进行确认.结果 该未知杂质为复方制剂的2种原料卡托普利和氢氯噻嗪在受热过程中产生的二聚物,分子式为C16H23N4O7S3Cl;市售产品多数含有该杂质.结论 本研究为复方卡托普利片的质量控制和工艺优化提供了参考依据.
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LC-MS／MS法分析注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中未知降解杂质的结构
目的：分析和鉴定注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中的未知降解杂质。方法采用液相色谱-质谱（ LC-MS／MS）法，采用强制降解的破坏条件，制备杂质含量较高的受试样品；以0.1%的甲酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相 B，采 C18色谱柱进行梯度洗脱；以电喷雾串联质谱电离源正离子模式进行质谱数据采集，对热降解破坏样品进行LC-MS／MS测定。结果获得注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的液相色谱图，以及与液相色谱图对应的一级、二级质谱图，对谱图进行分析归纳，推测注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中2个未知杂质为头孢哌酮杂质 A进一步水解的产物，并推导了降解途径。结论本方法灵敏、可靠、快速，对头孢哌酮钠及其制剂的生产、质量监控具有指导意义。
关键词： 液质联用 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 未知杂质 -
辛伐他汀片中某未知杂质LC-MS定性分析
目的:对辛伐他汀片中某一未知杂质进行定性分析.方法:用HPLC-MS对辛伐他汀片中一未知杂质进行定性分析.结果:根据HPLC-MS信息确定杂质结构.结论:该杂质为辛伐他汀酸乙酯.
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利福布丁中微量未知杂质的量与其 HPLC峰面积线性关系的探讨
目的考察利福布丁中微量未知杂质量与其 HPLC峰面积的线性关系.方法色谱柱为 Hypersil- C18 ( 4.6mm× 150mm, 5μ m) ;流动相为磷酸二氢钾( 13.6g/L)-乙腈( 50∶ 50)混合后以 2mol/L氢氧化钠调 pH为 6.5± 1,检测波长 254nm.配制利福布丁不同浓度梯度的溶液( 0.09～ 2.2mg/ml),并分别进样 10μ l,读取被考察杂质的峰面积.设 0.09mg/ml溶液中被测杂质的量为 x0,则其它溶液中该杂质的量分别为 2x0～ 24.44x0.求出该杂质的量(以 x0的系数代替)与其色谱峰面积的回归方程的相关系数.结果在杂质浓度约 0.36～ 8.8μ g/ml范围内,相关系数为 0.9997.结论在上述浓度范围,该杂质的量与其色谱峰面积呈很好的线性关系.同时,相关系数 r的数学推导过程表明, r只与 x0的系数有关,而与 x0无关.因此,这种相关系数的求算方法科学、可靠且简单、直接(无需使用杂质单体),为其他药品中未知杂质的线性关系考察提供了一种新的途径.
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运用GC和GC-MS法分析注射用阿奇霉素制剂中的挥发性未知杂质
目的 研究注射用阿奇霉素制剂中具有刺激性气味的未知杂质成分.方法 运用气相色谱-质谱联用技术,结合质谱数据检索对其挥发性未知杂质进行结构鉴定.结果 根据阿奇霉素酸性环境下裂解规律,对数据检索结果验证,共鉴定出2个挥发性杂质成分:3-甲基呋喃和2-乙烯基-3-甲基呋喃;其中3-甲基呋喃通过对照品定位确定,2-乙烯基-3-甲基呋喃因无对照品而暂未定量研究.结论 本文采用的气相和气质色谱条件,都能方便、快捷的检测到注射用酸性阿奇霉素制剂中含有的挥发性杂质成分,尤其对含挥发性杂质成分较高的硫酸和盐酸成盐的阿奇霉素制剂,因此本研究为酸性阿奇霉素制剂的质量控制提供了重要依据.
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盐酸左西替利嗪片有关物质的色谱-质谱结构鉴定
目的:采用LC-MS技术对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行结构鉴定.方法:采用Welch Xtimate C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-磷酸盐溶液(磷酸二氢钠3.1 g,用水溶解稀释至1 000mL,用磷酸调节pH至2.9)(44.5∶5.5∶50)为流动相等度洗脱,对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行分离;应用Kinetex C18(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以水(含0.05％甲酸)-甲醇(含0.05％甲酸)流动相梯度洗脱,采用色谱-质谱(MSn)技术测定离子准确质量并分析离子特征,结合对照品确证有关物质结构;结合处方分析,推测未知杂质结构,并揭示杂质产生的来源.结果:在所建立的条件下,盐酸左西替利嗪与其有关物质分离良好,检测出10个有关物质,并综合分析、鉴定了有关物质结构,推测其中大的未知杂质为左西替利嗪与残留乙醇酯化生成的2-[2-[4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸乙酯,另2个较大未知杂质为是左西替利嗪的羧基与乳糖不同位置的羟基产生的酯化产物(R)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸乳糖酯.结论:本研究为盐酸左西替利嗪片的处方研究及制剂工艺提供指导.
