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黄芪总苷和MK-801对宫内窘迫后认知障碍的作用
目的:研究黄芪总苷和地卓西平马来酸(MK-801)对宫内窘迫后的缺氧后新生鼠的Tau蛋白磷酸化程度的影响.方法:采用2×3析因设计:即宫内窘迫(2水平:无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2/3持续10 min)和药物(3水平:生理盐水、MK801、黄芪总苷)的所有组合.新生鼠生长至12周时留取海马,高效液相色谱(HPLC)检测谷氨酸(Glu)含量,IHC-SP检测p-AT8ser202与GSK-3β1H8表达.结果:黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的Glu浓度升高;MK-801对海马中Glu的浓度无明显影响.宫内窘迫可增加海马内磷酸化程度的Tau蛋白p-AT8ser202以及促进Tau蛋白磷酸化程度的调控蛋白GSK-3β H8的表达;黄芪总苷和MK-801可减缓p-AT8ser202磷酸化程度.结论:黄芪总苷可以通过降低海马Glu浓度减缓Tau蛋白的磷酸化;GSK-3β是该信号通路的关键蛋白;黄芪总苷改善由于宫内窘迫诱发导致缺氧后的学习记忆能力低下的效果优于MK-801.
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谷氨酸对大鼠纹状体神经元活动的影响
目的:研究谷氨酸(L-glutamic acid,GLU)及受体阻断剂MK-801对雄性大鼠纹状体(striatum,STR)神经元自发放电活动的影响.方法:应用微电泳方法记录纹状体神经元自发放电活动.结果:微电泳GLU使84.13%STR神经元自发放电频率加快.在43个STR神经元中直接微电泳MK-801可使62.79%STR神经元自发放电频率降低.在微电泳GLU产生兴奋效应的33个STR神经元中,微电泳GLU期间给予MK-801拮抗GLU的兴奋效应,可使90.91%已对GLU产生兴奋效应的STR神经元放电频率减慢.结论: GLU对STR神经元起兴奋作用,但其兴奋作用可被MK-801所拮抗,当直接微电泳MK-801时,可使STR神经元产生抑制效应.研究提示抗谷氨酸作用的药物有抗帕金森病(Parkinson disease,PD)的作用.
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MK-801对新生大鼠脑缺氧缺血后Caspase-3激活及其对凋亡的影响
目的探讨N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对新生大鼠缺氧缺血(HI)后半胱天冬酶-3(Caspase-3)激活及凋亡的影响.方法 7日龄新生大鼠在HI后即刻给予腹腔注射MK-801 0.5 mg/kg,在HI后24 h取脑制作脑组织连续切片进行微管相关蛋白-2(MAP-2),Caspase-3免疫组化染色及发夹寡核苷酸探针(Haipin Probe,HPP)原位杂交,计算脑损伤面积及Caspase-3,HPP阳性细胞数.结果①MK-801干预组脑损伤面积为(23±5)%,较生理盐水对照组(52±12)%明显降低,P＜0.01;②MK-801干预组Caspase-3及HPP阳性细胞数(65±8)/高倍视野,(61.6±11.5)/高倍视野,与对照组(40±6.7)/高倍视野,(12.6±5.2)/高倍视野相比均明显减少,其中HPP阳性细胞数减少比Caspase-3阳性细胞数减少更明显.结论 MK-801能明显抑制Caspase-3的激活,减少神经元的凋亡,减轻缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的程度.
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戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马神经发生及MK-801的影响
目的 探讨戊四氮诱导发育期大鼠癫癎持续状态(SE)后对海马内齿状回颗粒细胞神经发生的影响以及N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂MK-801对此结果的抑制作用,从而研究癫癎发作后发育脑海马内神经发生及NMDAR在神经发生中的作用.方法 SD大鼠7,14,21,28 d 4个日龄组共216只,每组均为54只,每个日龄组大鼠随机分SE组、MK-801组和正常对照组,每组18只.采用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记新生细胞,再以β微管蛋白Ⅲ(TuJ1)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)分别标记早期神经元和胶质细胞的单、双标免疫组织化学方法,检测PTZ诱导癫癎持续状态后发育鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经发生,并用MK-801治疗后观察对其的影响.结果 BrdU注射后第7天和第14天,SE组各日龄幼鼠齿状回BrdU阳性细胞数明显高于同日龄的正常对照组,其中约有80%同时表达TuJ1;MK-801组BrdU阳性细胞数较SE组明显减少(P＜0.01),而在第28天三组之间BrdU阳性细胞数无明显差异(P＞0.05).结论 癫癎发作可增加幼鼠齿状回颗粒细胞的神经发生,而NMDAR在癫癎后的神经发生中起着促进作用.
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NMDA受体拮抗剂MK-801对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制探讨
目的NMDA型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的病理生理过程中具有重要的作用.该研究探讨NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK-801对HIBD的保护机制.方法30只7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组和HIBD+MK-801组,每组10只,后两组大鼠结扎右颈总动脉后暴露于低氧环境制备HIBD模型,HIBD+MK-801组大鼠于低氧处理前腹腔注射MK-801 0.3 mg/kg.所有大鼠于HI后立即断头处死,制备脑单细胞悬液,以流式细胞仪测定脑细胞线粒体跨膜电势(△ψm)、以荧光扫描仪测定脑细胞内游离钙([Ca2+]I)水平.结果与正常对照组相比,HIBD组大鼠双侧脑细胞△ψm值及右:左△ψm比值均显著降低,[Ca2+]I显著升高,差异均有显著性(P＜0.05或0.01);MK-801+HIBD组大鼠脑细胞右:左侧△ψm比值较HIBD组升高,其差异有显著性(P＜0.05),但两组间脑细胞右:左[Ca2+]I的比值无显著性差异(P＞0.05).结论MK-801对缺氧缺血性脑损伤的保护作用与其改善脑细胞线粒体功能有关,而与其对[Ca2+]I水平的影响关系不大,其保护机制可能不是经过"NMDA受体-[Ca2+]I-△ψm"途径、而是通过"NMDA受体-其它-△ψm"途经发挥作用.
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MK-801在脊髓缺血中的神经保护作用
目的 地佐环平(MK-801)对脊髓缺血中神经保护作用的研究.方法 建立新西兰兔脊髓缺血模型,利用HE染色、原位末端转移酶标记技术(TUNEL)、免疫组化、逆转录反应系统(RT-PCR)等技术检测N-甲基-D-天门冬氨酸受体( N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)、诱导型一氧化氮合酶(inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达水平,观察不同剂量MK-801在脊髓缺血中的神经保护作用.结果 对照组脊髓结构完全消失,低剂量组结构较完整,高剂量组缺血损害程度轻,假手术组脊髓结构正常.NMDAR、iNOS、Caspase-3等蛋白在神经元中有明确表达.凋亡指数、NMDAR、iNOS、Caspase-3 mRNA表达水平在对照组高,低剂量组、高剂量组,假手术组则逐渐降低,差别具有统计学意义(P＜0.05).结论 MK-801能抑制神经细胞凋亡,对脊髓缺血具有神经保护作用.
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MK-801诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织DA,DOPAC,Glu和GABA浓度的变化
目的:通过对MK-801诱导的精神分裂症（schizophrenia,SZ）发育模型大鼠和慢性给药模型大鼠脑组织多巴胺（dopamine,DA）、二羟苯乙酸（dihydroxy-phenyl acetic acid,DOPAC）、谷氨酸盐(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体阻断致SZ的神经生化机制.方法:60只新生雄性SD大鼠于出生后6天按批次随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组（Control）；SZ发育模型大鼠于出生后7 ～10d皮下注射MK-801(0.1 mg/kg,Bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47 ～60 d腹腔注射MK-801(0.2 mg/kg,Qd),对照组大鼠于相应时段注射0.9％的生理盐水.出生后第60天分批进行行为学测试,出生后第63天取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex,mPFC）和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的DA,DOPAC,Glu和GABA水平,并计算分析DA和Glu的利用率.结果:SZ发育模型大鼠mPFC和海马DA及DOPAC的浓度较正常对照组明显降低(P ＜0.05)；mPFC区GABA浓度和Glu利用率较正常对照组明显降低(P＜0.05)；mPFC区DA浓度较SZ慢性给药模型组明显降低(P＜0.05)；海马DOPAC浓度及DA利用率较SZ慢性给药模型组明显降低（分别P＜0.01,P＜0.05）.结论:SZ发育模型成年大鼠mPFC区DA,Glu和GABA系统功能减退,海马DA系统功能减退.
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MK-801对清醒大鼠习得性LTP中海马DG区谷氨酸浓度的影响
目的 观察条件反射的建立和消退过程中,N-甲基-D-门冬氨酸(N-methy1-D-asparate,NMDA)受体的非竞争性抑制剂MK-801对自由活动大鼠海马齿状回(denmte gyms,DG)细胞外液中谷氨酸(GIutanaate,Glu)浓度的影响,并进一步探讨它们与习得性突触效应长时程增强(learning dependenatlong-term potentiadon,LD-LTP)和行为学习之间的关系.方法 该实验选用Wistar系雄性大鼠,随机分4组(每组8只):对照1组和实验1组在用脑部微量注射法往海马DG区分别注射Ringer液和MK-801的条件下,利用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定海马DG区细胞外液中Glu浓度,同时利用慢性埋植电极技术测定海马DG区群体峰电位(populafion spike,PS.LTP形成的指标)幅值;对照2组和实验2组进行条件反射训练,每天训练前往DG区分别注射Ringer液和MK-801,测定DG区Glu浓度和Ps幅值,并观察大鼠行为正确反应率.将未进行处理前的Glu浓度和PS幅值分别定为100%.结果 对照1组:海马DG区微量注射Ringer液后,DG区内Glu浓度与注射前相比无明显变化(P＞0.05).实验1组:海马DG区微量注射60μmol/L的MK-801 1μL后,Glu水平减少到注射前的(30.67±17.76)%,与注射前相比差异有显著性(P＜0.01).对照2组:随着条件反射的建立,DG区Glu出现明显增加,增加到训练开始前的(275.19±11.17)%,与训练前相比差异有显著性(P＜0.001),随着条件反射的消退,Glu水平又逐渐回降,这与DG区PS幅值以及大鼠行为正确反应率的变化呈平行关系.实验2组:DG区微量注射MK-801,显著推迟条件反射的形成,而且条件反射形成时的PS幅值及Glu浓度的变化明显小于对照2组(P＜0.01).结论 NMDA受体参与谷氨酸(Glu)介导的海马DG区习得性LTP的形成过程,而且用MK-801阻断NMDA受体的作用可明显抑制突触前膜Glu的释放.
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MK-801对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞增殖的影响
目的 研究MK-801对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经干细胞增殖的影响.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为正常时照组(n=6)、假手术组(n=6)、手术组(n=12)和手术MK-801不同浓度干预组(0.2、0.4、0.6、0:8、1.0和1.2 mg/kg n=36).用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,在模型制作前30 min按照不同浓度组的剂量腹腔注射MK-801,假手术组和手术对照组腹腔注射等量的生理盐水.在模型建立后第7天,通过免疫组化技术标记大鼠梗塞区大脑皮质的Brdu阳性细胞数目.结果 MK-801浓度为0.4mg/kg时,可以明显抑制内源性神经干细胞的增殖,0.8ms/ks剂量以上有显著的抑制作用,并且随着浓度升高抑制作用呈递增趋势.结论 NMDA受体拮抗剂MK-801在局灶性脑缺血后对大鼠内源性神经干细胞的增殖有抑制作用,并且随浓度的增加抑制作用增强.
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脊髓阿片μ受体和NMDA受体在吗啡耐受过程中的变化
目的 探讨脊髓阿片μ受体(μ-R)和NMDA受体(NMDA-R)数量在吗啡耐受过程中的变化,为进一步阐明吗啡耐受机制提供实验资料.方法 建立慢性吗啡耐受大鼠模型,用免疫组织化学方法观察脊髓后角阿片μ-R和NMDA-R数量在吗啡耐受过程中的变化,并观察非竞争性NMDA-R拮抗剂MK-801对吗啡耐受过程中阿片μ-R和NMDA-R数量的影响.结果 吗啡耐受过程中阿片μ-R数量减少(下调),NMDA-R数量增加(上调);MK-801可部分拮抗吗啡耐受,可以阻断吗啡耐受过程中NMDA-R数量的增加,但对μ-R数量的变化无影响.结论 吗啡耐受的机制可能涉及μ-R的下调及NMDA-R的上调,MK-801可能通过抑制NMDA-R上调而具有部分抗吗啡耐受作用.
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脊髓NMDAR1受体在吗啡耐受过程中的变化
目的研究脊髓NMDA受体在吗啡耐受过程中的变化,旨在探讨NMDA受体在吗啡耐受机制中的作用,为进一步阐明吗啡耐受的受体机制提供实验材料.方法建立慢性吗啡耐受大鼠模型,用MK-801进行干预,用免疫组织化学方法测定脊髓后角NMDA受体在吗啡耐受过程中的变化,MK-801抗吗啡耐受过程中是否对NMDA受体数量有影响.结果吗啡耐受形成过程中NMDA受体数量增加;MK-801与吗啡合用有抗吗啡耐受作用,MK-801可以阻断吗啡耐受过程中NMDA受体数量的增加.结论吗啡耐受的机制可能涉及NMDA受体的上调,MK-801可能通过抑制NMDA受体上调而具有部分抗吗啡耐受作用.
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MK-801诱导的精神分裂症小鼠行为学和胼胝体髓鞘的改变
目的：探讨白质/髓鞘损伤在N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D aspartate，NMDA）受体阻断致精神分裂症（schizophrenia，SZ）中的作用。方法雄性C57 BL/6J小鼠（8周龄）48只，随机分为地卓西平马来酸盐（dizocilpine, MK-801)慢性给药M1组（0.25mg/kg）、M2组（0.50mg/kg）和M3组（1.00mg/kg）及对照组（生理盐水）。以Morris水迷宫、探孔和转棒测试检验小鼠行为学改变，运用免疫组化、透射电镜及体视学方法观察其胼胝体内髓鞘的改变。结果各模型组小鼠与对照组比较，空间学习记忆能力无明显下降（均P>0.05），M1和M3组小鼠较对照组表现出对新环境探索减少的SZ阴性症状；大脑胼胝体区MBP染色M1组（179±10）%、M2组（235±7）%、M3组（152±9）%小鼠较对照组（288±18）%均降低（均P<0.01），其内有髓神经纤维髓鞘出现板层分离、节段性脱髓鞘等病变，M3组小鼠胼胝体内损伤有髓神经纤维比例高于对照组[（22.42±4.24）%vs.（3.84±1.35）%]，差异有统计学意义（P<0.01）。结论胼胝体脱髓鞘改变可能是MK-801慢性给药诱导SZ的病因之一。
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谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠不同脑区核因子-кB表达分析
目的 了解地卓西平马来酸盐[Dizocilpine maleate,MK-801]所致谷氨酸能低下精神分裂症大鼠前额皮质、海马、纹状体核因子-кB(Nuclear factor-кB,NF-кB)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理机制.方法 12只雄性Spragus-Dawley大鼠随机分为模型组和对照组,前者给予腹腔注射Mк-801(0.8 mg/kg)建立精神分裂症模型,后者只注射生理盐水.采用小动物行为分析系统记录大鼠90 min内自发活动,采用TransAM技术检测大鼠前额皮质、海马、纹状体的NF-кB p65亚基蛋白活性,半定量PCR检测NF-кB p65亚基基因mRNA的表达.结果 ①与对照组相比,模型组大鼠白发活动增加(P＜0.05),并有典型的刻板行为和共济失调,表现出了类似精神分裂症的行为.②模型组前额皮质、海马、纹状体的NF-кB p65亚基蛋白活性均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).③模型组前额皮质、海马、纹状体3个脑区NF-кB p65亚基mRNA表达均不同程度高于对照组相应脑区,但只有在前额皮质和纹状体两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 谷氨酸能低下精神分裂症模型人鼠前额皮质、海马、纹状体NF-кB的活性受到了抑制,而mRNA表达上凋,提示NF-кB可能参与了精神分裂症的病理过程.
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奥氮平对MK-801处理大鼠自发活动和额叶微小RNA-219表达的影响
目的:探讨非典型抗精神病药奥氮平对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801处理大鼠自发活动和额叶微小RNA (miRNA)-219表达的影响.方法:将18只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水(NS)灌胃+NS腹腔注射)、MK-801组(NS灌胃+MK-8010 1 mg/kg腹腔注射)及奥氮平组(奥氮平2mg/kg灌胃+MK-8010 1 mg/kg腹腔注射);每日给药1次,1周后做开场实验检测大鼠自发活动,用实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠额叶miRNA-219的表达.结果:与对照组比,MK-801组大鼠自发活动增加,额叶miRNA-219表达下降,差异均有统计学意义(P＜0.01);而与MK-801组比,奥氮平组大鼠自发活动减少,额叶miRNA-219表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:奥氮平能抑制大鼠自发活动的增加及额叶miRNA-219的下调.
关键词： 奥氮平 MK-801 N-甲基-D-天门冬氨酸 微小RNA-219 额叶 -
不同剂量MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响
目的:探讨不同剂量N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响.方法:SD雄性大鼠(40只)随机分为正常对照组,利血平(4 mg/kg)组,MK-801(0.1、0.3、0.5mg/kg)+利血平(4 mg/kg)组,每组8只.采用开场实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为.结果:腹腔注射利血平(4 mg/kg)1h后,开场实验示利血平组总路程、中央活动路程较正常对照组显著减少(P＜0.01),中央活动时间也较正常对照组减少(P ＜0.05).MK-801+利血平组总路程均较利血平组显著增多(P＜0.01),0.3、0.5 mg/kg MK-801+利血平组中央活动路程和时间均较利血平组增多(P＜0.05).0.3、0.5 mg/kg MK-801+利血平组中央活动路程较0.1 mg/kg MK-801+利血平组增多(P＜0.05).开场实验中,0.5mg/kg MK-801+利血平组出现共济失调不良反应；强迫游泳实验示利血平组不动时间较正常对照组显著增多(P＜0.01).MK-801+利血平组不动时间较利血平组显著减少(P＜0.01).结论:提前给予MK-801可拮抗腹腔注射利血平(4 mg/kg)诱导的行为性抑郁,这种效应与MK-801的剂量有一定关系.本实验中0.3mg/kg MK-801是一个较合适的剂量.
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脊髓和海马锌含量在吗啡耐受和MK-801抗吗啡耐受中的作用
[目的]探讨吗啡耐受大鼠脊髓和海马锌(Zn~(2+))含量的变化及其在MK-801抗吗啡耐受中的作用.[方法]采用SD成年雄性大鼠,建立慢性吗啡耐受大鼠模型,用热水甩尾法测定甩尾潜伏期观察痛反应变化.将实验动物随机地分为如下4组:生理盐水-生理盐水(NS-NS)组,生理盐水-吗啡(NS-Mor)组,MK-801-生理盐水(MK-NS)组,MK-801-吗啡(MK-Mor)组.用原子吸收光谱法测定脊髓和海马Zn~(2+)含量在吗啡耐受中的变化.[结果]吗啡耐受大鼠的脊髓和海马Zn~(2+)含量明显降低(P<0.05);MK-801(0.1 mg/kg)本身对基础痛阈及Zn~(2+)含量无明显影响,但与吗啡合用则具有显著的抗吗啡耐受作用,并阻断慢性吗啡引起的脊髓和海马Zn~(2+)含量的降低(P<0.001).[结论]吗啡耐受过程中,大鼠脊髓和海马组织中的Zn~(2+)含量明显减少,翻转吗啡耐受时脊髓与海马Zn~(2+)含量的减少,可能是MK-801抗吗啡耐受的机制之一.
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MK-801在大鼠糖尿病神经病理性疼痛中的作用及其对p38 MAPK的影响
目的 研究MK-801在大鼠糖尿病神经病理性疼痛中的作用及其对p38MAPK的影响.方法 Wistar大鼠,月龄3个月,体重180～220 g,单次腹腔注射链脲茵素65 mg/kg制备糖尿病大鼠神经病理性疼痛模型.模型制备成功大鼠96只,随机分为3组(n=32):糖尿病神经病理性疼痛组(D组)、p38MAPK抑制剂组(I组)和MK-801组(M组),另取32只正常大鼠作为对照组(c组,n=32).模型制备成功后每周一上午,I组和M组分别腹腔注射p38MAPK抑制荆SB203580、MK-801各1 me/kg,每周1次,直至处死大鼠.各组分别于模型制备成功后第1、3、5、7周(T_(1-4))末随机取8只大鼠,采用von Frey纤维丝测定双后足机械缩足反应阈值(MWT),采用肌电图仪测定左侧坐骨神经传导速度(NCV)后处死大鼠,取L_(3-6)的背根神经节和脊髓,采用免疫组化法和Western blot法检测p38MAPK磷酸化水平,采用RT-PCR法检测NMDA受体NRl mRNA表达.结果 与C组比较,D组、I组和M组T_(1-4)时MWT降低、NCV减慢,p38MAPK磷酸化水平升高、NRl mRNA表达上调(P<0.05);与D组比较,I组和M组MWT升高、NCV加快(P<0.05);与D组比较,T_(2-4)时I组和M组p38MAPK磷酸化水平降低、M组NRI mRNA表达下调(P<0.05).结论 MK-801通过阻断NMDA受体而抑制神经系统p38MAPK信号通路的激活从而对糖尿病神经病理性疼痛有治疗作用.
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M K-801对海洛因成瘾大鼠学习记忆功能的影响
目的：探讨M K-801对海洛因成瘾大鼠学习记忆功能的影响。方法将30只SD大鼠随机分成海洛因成瘾组、MK801组及对照组。采用Morris水迷宫实验中的定位航行实验以及空间探索实验评价各组大鼠学习记忆能力。结果定位航行实验中，各组大鼠逃避潜伏期和搜索距离均随训练进程延长而逐渐缩短；成瘾组大鼠搜索距离大于M K-801组和对照组（ P＜0．05）。空间搜索实验中，成瘾组大鼠安全岛所在象限搜索时间及安全岛所在象限游泳距离占总距离的百分比均小于对照组及M K-801组（ P＜0．05），但对照组与M K-801组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论海洛因成瘾可损伤大鼠学习记忆能力，M K-801可减轻海洛因造成的大鼠学习记忆功能损伤。
关键词： 海洛因成瘾 MK-801 Morris水迷宫实验 SD大鼠 -
NMDA受体拮抗剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角bFGF表达的影响
目的:探讨鞘内间断多次给予N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂对坐骨神经分支选择性损伤模型(spared nerve injury,SNI)大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠72只,体质量240～260 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=12):假手术组(S组)、坐骨神经分支选择性损伤组(NP组)、氯胺酮低剂量组(K1组)、氯胺酮高剂量组(K2组)、MK-801低剂量组(M1组)、MK-801高剂量组(M2组).S组仅暴露坐骨神经,NP组、K1组、K2组、M1组、M2组制备坐骨神经分支选择性损伤模型.从术后1d开始,K1组、K2组、M1组、M2组鞘内分别注射氯胺酮50 μg、氯胺酮100μg、MK-801 5μg和MK-801 10 μg,容量均为10μl,S组和NP组鞘内注射生理盐水10μl,1次/d,连续给药7d.分别于术前1d和术后1～7d,进行疼痛行为学观察和机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)测定.所有大鼠均于术后第7天处死,免疫组化观察大鼠脊髓L4～6节段背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达变化,Western blot检测脊髓L4～6节段bFGF蛋白含量变化.结果:术后第7天给药前和给药后,NP组术侧PWMT较S组明显降低(P=0.000),K1组、K2组、M1组和M2组术侧PWMT较NP组明显升高(P=0.000).免疫组化结果显示,NP组术侧bFGF、GFAP蛋白表达量较S组明显升高(P=0.000);K1组、K2组、M1组和M2组bFGF、GFAP蛋白表达量较NP组明显降低(P=0.000).Western blot结果显示,NP组bFGF蛋白表达量较S组明显升高(P=0.000);K1组、K2组、M1组和M2组bFGF蛋白表达量较NP组明显降低(P=0.000).结论:鞘内间断多次给予NMDA受体拮抗剂可缓解SNI引起的大鼠痛觉过敏,其机制可能与抑制bFGF蛋白表达及星形胶质细胞活化有关.
关键词： 碱性成纤维细胞生长因子 氯胺酮 MK-801 神经病理性疼痛 -
MK-801对视觉发育可塑性关键期内大鼠闪光视觉诱发电位的影响
目的 在视觉发育可塑性关键期内,探讨MK-801对大鼠闪光视觉诱发电位(F-VEP)的影响.方法 对出生后14 d和28 d正常和MK-801处理的大鼠进行F-VEP检查.结果 正常组大鼠生后28 d和14 d相比较,F-VEP主波的潜伏期缩短、振幅增高(P＜0.05);MK-801处理大鼠与同天龄正常组大鼠相比较,F-VEP主波的潜伏期较长(P＜0.05).结论 在视觉发育可塑性关键期内,MK-801影响了大鼠F-VEP的经验依赖性变化.
