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木瓜苷的镇痛作用
目的观察木瓜苷的镇痛作用并研究其相关机制.方法通过小鼠乙酸扭体反应,甲醛实验及佐剂性关节炎大鼠屈伸关节实验等疼痛模型,观察木瓜苷的镇痛作用并检测佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌的前列腺素E2(PGE2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果不同剂量的木瓜苷(小鼠60, 120和240 mg·kg-1,ig, 大鼠30, 60和120 mg·kg-1, ig)可以抑制小鼠的乙酸扭体反应和甲醛第二相反应.木瓜苷(60, 120 mg·kg-1)可使佐剂性关节炎大鼠致炎d 28关节滑膜细胞升高的PGE2和TNF-α水平显著降低.结论木瓜苷具有镇痛作用,其可能机制与其抑制外周炎症介质有关.
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木瓜苷对环磷酰胺增强的小鼠接触性超敏反应的影响
目的探讨胸腺在环磷酰胺(Cy)增强的小鼠接触性超敏反应(CHS)中的作用及木瓜苷(GCS)对胸腺T淋巴细胞亚型的影响.方法采用了2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠CHS模型及Cy诱导小鼠增强CHS模型,检测Con A诱导的小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、胸腺T淋巴细胞亚型和Con A诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中TGF-β1,IL-4和IL-2水平.结果小鼠CHS模型中,Con A诱导的脾淋巴细胞增殖增强,CD4+CD8+双阳性胸腺T淋巴细胞比例增加,胸腺细胞产生的Th1和Th3型细胞因子IL-2和TGF-β1水平增高而Th2型细胞因子IL-4水平降低.DNFB初次致敏前3 d腹腔注射Cy(250 mg·kg-1)可以增强CHS反应.GCS(120和240 mg·kg-1)连续灌胃12 d可以提升Cy增强的小鼠CHS胸腺T淋巴细胞中CD4-CD8-和CD4+CD8-细胞比例,降低CD4+CD8+细胞比例;并提高胸腺淋巴细胞培养上清中IL-4水平,降低IL-2和TGF-β1水平.结论 GCS对Cy增强的小鼠CHS有明显抑制作用;可有效调节小鼠胸腺CD4/CD8和Th淋巴细胞亚群及细胞因子产生平衡.
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木瓜苷对佐剂性关节炎大鼠滑膜前列腺素受体表达的影响
目的 探讨木瓜苷(GCS)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜前列腺素受体表达的影响.方法 采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型,分离培养大鼠滑膜细胞,用四甲基噻唑蓝(MTT)法检测滑膜细胞的增殖能力,放射免疫法(RIA)测定滑膜细胞产生前列素E2(PGE2)和环磷酸腺苷(cAMP)的水平,Westem blot法检测滑膜EP2和EP4的表达.结果 GCS能显著抑制AA大鼠滑膜细胞的增殖,降低胞内的PGE,水平,升高cAMP水平,且GCS对滑膜细胞cAMP水平的提高与其抑制滑膜细胞增殖密切相关.GCS能上调滑膜EP2和EP4的表达.结论 GCS影响EP2、EP4受体的表达,恢复滑膜细胞EP-G蛋白-cAMP信号的正常转导可能是其发挥作用的主要机制之一.
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IL-1α对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷的作用
目的 探讨rIL-1α对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷(GCS)的作用.方法 采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型,分离培养大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS),用MTT法检测FLS的增殖能力,放射免疫法(RIA)测定FLS产生PGE2和cAMP的水平.结果 在10μg·L-1的rIL-1α(1、2、4、8、24 h)体外刺激下,AA大鼠FLS产生的PGE2水平升高,cAMP水平在1～8 h升高,24 h反而下降.GCS(100、50、25、12.5 mg·L-1)体外给药可不同程度的抑制FLS的增殖反应和PGE2的产牛,升高cAMP水平.结论 rIL-1α可以促进AA大鼠FLS的增殖,降低cAMP,升高PGE2,GCS能明显逆转rIL-1α对FLS的影响.
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木瓜苷对佐剂性关节炎大鼠血清抗体水平的下调作用
目的 探讨木瓜苷(glucosides of cheanomeles speciosa,GCS)对AA大鼠血清抗体水平的影响.方法 SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(AA组)、GCS 3个剂量组和雷公藤多苷组(GTW).大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发大鼠AA模型,聚乙二醇(PEG)6000法检测血清循环免疫复合物(circulating immune complexes,CIC);酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体(anti-CⅡ antibody)水平、抗结核杆菌抗体(anti-TB antibody)水平.结果 大鼠免疫后d 17开始分别灌胃GCS(30、60、120 mg·kg-1)和GTW(40 mg·kg-1)对照药,连续给药8 d.GCS(60、120 mg·kg-1)体内给药可明显降低AA大鼠血清中升高的CIC水平、抗CⅡ抗体水平和抗结核菌素抗体水平.结论 GCS具有明显的下调AA大鼠血清抗体水平的作用,可能是其发挥治疗AA作用的重要机制之一.
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木瓜苷对小鼠胶原性关节炎的预防作用及初步机制
目的研究木瓜苷(GCS)预防用药对小鼠胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的影响,并探讨其初步机制.方法昆明种小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、木瓜苷三个剂量组和青藤碱组(SIN);鸡Ⅱ型胶原免疫小鼠诱导继发性关节炎;足爪容积测定法、关节炎评分法和跖曲踝关节疼痛评分法观察关节炎的发生情况;观察胸腺指数、脾脏指数变化;3H-TdR参入法检测T、B细胞增殖反应;IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠淋巴细胞增殖法;ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;分光光度法测定局部踝关节PGE水平.结果小鼠免疫后d 24,足爪出现红肿,继发性炎症高峰期在d 36,40后炎症逐渐减轻.GCS(60、120、240 mg*kg-1)和SIN(100 mg*kg-1)ig对CIA小鼠继发性关节炎有明显的抑制作用,降低CIA小鼠踝关节中增高的PGE;CIA小鼠脾脏指数增加,而胸腺指数未见明显的改变,GCS能降低增加的CIA小鼠脾脏指数,对胸腺指数无明显影响;GCS(60、120、240 mg*kg-1)和SIN(100 mg*kg-1)使CIA小鼠增高的ConA和LPS诱导的T细胞和B细胞增殖反应降低;使T细胞和PMΦ分别产生的高水平IL-2和IL-1降至正常范围;并降低CIA小鼠血清中升高的抗CⅡ抗体.结论 GCS和SIN具有明显的抗炎作用,此作用可能是通过抑制局部炎症介质、调节异常免疫而实现的.
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木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用
目的研究木瓜苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制.方法大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL-1水平,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα和PGE2含量.结果大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷30、60、120 mg*kg-1和阿克他利60 mg*kg-1对照药,连续给药8 d.木瓜苷60、120 mg*kg-1 于d 21、d 24降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数;木瓜苷120 mg*kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNFα和PGE2.结论木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关.
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木瓜苷的遗传毒性研究
目的 评价木瓜苷(GCS)的遗传毒性.方法 采用Ames试验,计数回复突变菌落数;用中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率;采用小鼠胸骨骨髓微核试验,计算小鼠胸骨骨髓细胞微核发生率.结果 在加或不加肝微粒体代谢活化酶(S9)条件下,GCS(62～5 000 μg/皿)无诱发组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌株TA97、TA98、TA100和TA102回复突变的作用;同样在加或不加S9的条件下,GCS (31.25、62.5、125 μg/ml)组未诱发中国仓鼠肺细胞染色体畸变;灌胃给予小鼠GCS后,GCS 3个剂量(312.5、1 250、5 000 mg/kg)均未增加小鼠胸骨骨髓细胞微核率.结论 此研究条件下,GCS不具有致基因突变和染色体畸变的遗传毒性.
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木瓜苷的致畸毒性研究
背景与目的:评价木瓜苷对ICR小鼠的胚胎毒性和致畸毒性,为其临床应用提供毒理学依据.材料与方法:ICR孕鼠随机分为5组:木瓜苷3个剂量组(83.1、332.5、1 330.0 ms/ks),阴性对照组[0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]及阳性对照组[20 mg/kg环磷酰胺(CP)].阳性对照组于孕第10 d肌肉一次注射CP 0.01 ml/g,其余各组均为孕第6～15 d(胚胎器官形成期)灌胃给予0.02 ml/g木瓜苷或CMC-Na,每组大于15只.在妊娠的第18 d,颈椎脱臼处死,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况.另1/2活胎仔经Bouin's液固定后,检查内脏发育情况.结果:在实验剂量范围内,木瓜苷各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P均＞0.05),但木瓜苷1 330.0 mg/kg剂量组孕鼠总增重[(4.97±1.53)g]与阴性对照组[(6.59±1.37)g]相比明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:本实验条件下木瓜苷对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性.
