首页 > 文献资料
-
重组人促卵泡激素体内生物活性和对幼龄大鼠超排卵作用
目的:评价新生物类似药重组人促卵泡激素(recombinant human follicle-stimulating hormone,rhFSH)的体内生物活性和药效学超排卵作用,并与参照药即已上市的果纳芬(Gonal-F(R))比较其相似性.方法:生物活性测定按《中华人民共和国药典》(ChP)雌幼龄大鼠卵巢增重法进行;药效学研究为以未成年4～5周龄,体重60 ～ 80 g的SD雌性大鼠研究rhFSH超排卵作用,实验结束后检测超排卵效果.结果:rhFSH该批冻干制剂的生物效价为85 IU/瓶,与参照药果纳芬(Gonal-F(R))相似;其超排卵作用比阴性对照组(空白组)卵巢系数、卵子数、组织病理学等指标显著增大(P＜0.01),与果纳芬间的差异无显著性意义(P＞0.05).结论:新生物类似药rhFSH批号20140502的制剂,具有较高生物活性和超排卵的作用,与参照药果纳芬(Gonal-F(R))活性和药效相似.
-
1,25(OH)2D3对骨代谢的影响
维生素D代谢物1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是体内生物活性强的维生素D活性形式,通过对成骨细胞和破骨细胞的作用,参与骨形成和骨吸收的代谢调节.维生素D受体(VDR)是一种核受体超家族的成员,其主要介导维生素D对靶细胞的生物效用.VDR不仅分布于与骨、钙代谢有关的小肠、肾和骨等组织,还存在于脑、肝、皮肤、牙齿等器官;同时促进其对钙、磷的吸收.1,25(OH)2D3与受体结合激活基因组时先由维生素D结合蛋白(DBP)将其转运到各靶器官组织,与靶器官及组织中的VDR结合,再与视黄醛X受体(RXR)形成杂二聚体,后与维生素D反应元件(VDRE)结合,对靶基因的转录和翻译进行调控,且只调节含有VDRE的基因,进而实现其生物学功能.1,25(OH)2D3亦介导快速反应,其反应时间仅几秒钟.如肠细胞、破骨细胞、甲状旁腺组织及胰岛β细胞均有这种快速反应.它通过与膜表面受体相互作用,刺激蛋白激酶C,进而使细胞内钙浓度升高,然后刺激丝裂原活化的蛋白激酶(MAP)引起基因效应.VDR功能本质上反映了1,25(OH)2D3的功能,其不仅存在于成骨细胞,而且也存在于破骨细胞[1].位于骨组织上的VDR作用是双向的,成骨细胞上的VDR可调节而位于破骨细胞上的VDR,可抑制其增殖亦可促进其分化.从而对骨的合成和分解代谢起着双向调节作用,而该双向作用的取向则取决于维生素D的含量.正常的骨再建过程依赖于骨吸收和骨形成过程的动态平衡,而这一过程又分别与破骨细胞和成骨细胞的功能密切相关.
-
长效重组人促卵泡激素主要功效的对比研究
目的:评价并比较生物类似药候选药长效重组人促卵泡激素(rhFSH-CTP)与参照药Elonva(R)的功能差异,即对幼龄大鼠体内主要药效学作用的相似性.方法:生物活性测定按中国药典方法进行;药效学研究以未成年4～5周龄,体重70～90 g的SD雌性大鼠研究其超排卵作用.结果:rhFSH-CTP注射液的生物效价为453IU·支-1,与参照药Elonva(R)体内活性相当,两者差异很小;其超排卵作用相比于阴性对照组(空白组)卵巢系数、卵子数、组织病理学总评分等指标显著增大(p＜o.05),大鼠血清激素水平即雌二醇(E2)、黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)等都有不同程度增加,尤其E2增加显著(p＜0.05);各指标与Elonva(R)间的差异无显著性意义(p＞0.05).结论:生物类似药候选药rhFSH-CTP批号20140901的制剂,具有生物活性和促进卵泡发育成熟超排卵的长效作用,与参照品Elonva(R)活性和药效相似.
-
重组人生长激素水针剂与冻干剂对去垂体大鼠的药效和生物活性比对研究
目的:评价一个新生物类似药重组人生长激素(rhGH)水针剂的体内生物活性和促动物机体生长的功效,并与参照药即已上市的rhGH冻干粉针剂比较其相似性.方法:生物活性测定按中国药典2010年版二部附录生长激素生物测定法即去除脑垂体大鼠体重增重法进行;功效试验以去除脑垂体大鼠GH缺乏为动物模型,比对研究rhGH水针剂与rhGH国家标准品和参照药(粉针剂)在促动物生长指标方面的差异.结果:试验结果证明rhGH水针剂与参照药rhGH冻干粉针剂生物活性相似.与模型组相比,rhGH水针剂与粉针剂各剂量组体重、尾长、胫骨骨骺板宽度、肝脏重量等生长指标均有显著增加(P＜0.05),并有量效关系,2种剂型间差异无显著性意义(P＞0.05).结论:经比对试验研究,证明某企业的rhGH水针剂与参照药在药效和生物活性方面具有相似性.
