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大剂量甲氨蝶呤多次化疗后出现消除延迟的病例分析
目的 总结1例急性B淋巴细胞白血病患者第4次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后出现消除延迟的情况及原因分析.方法 回顾患者4次在我院使用大剂量MTX化疗期间的相关资料,包括治疗方案、血药浓度监测结果以及其他相关化验结果等,并通过查阅相关文献,从多方面分析患者在此次MTX化疗后出现消除延迟的原因.结果 通过亚叶酸钙等解救药物的治疗,患者未发生MTX相关药物不良反应,给药后216 h血药浓度下降至0.10μmol·L-1.认为患者的尿液pH值是影响此次MTX消除延迟的可能原因,不能排除其他食物以及化疗周期、疾病分期等因素对MTX消除的影响.结论 同一患者不同轮次MTX治疗时血药浓度存在较大差异,如发生MTX消除延迟,应加强解救,保证患者用药安全有效.
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大剂量甲氨蝶呤化疗后消除延迟的影响因素和发生机制的研究进展
大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）化疗后可能出现消除延迟，并造成骨髓抑制、黏膜损伤、肝肾功能损害等严重不良反应。如何减少消除延迟的发生，并通过预防和解救措施，将患者的身体损害减至小是HD-MTX化疗的关键问题之一。本文总结文献并结合临床实际，从患者生理状态、药物代谢酶、转运体、药物相互作用等方面，探讨HD-MTX化疗后消除延迟的发生机制和解救方法。
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大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析
目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤及药物消除延迟与药物相关基因型的关系.方法 HDMTX治疗ALL致急性肾损伤患者1例,监测给药后不同时间MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)不同位点的基因型,并对检测结果进行分析.结果 开始滴注MTX后,24 h MTX血药浓度为28.02μmol·L-1,48 h MTX血药浓度为8.82 μmol·L-1,286 h MTX血药浓度为0.28 μmol·L-1;ABCB1 (1236)及ABCB1 (3435)为突变杂合型,MTHFR(677)为突变纯合型,MTHFR(1298)为野生型.结论 MTX代谢相关基因突变会导致患者出现急性肾损伤等严重不良反应及药物消除延迟,影响临床治疗方案的执行.应根据患者药物相关基因型制定个体化治疗方案,以提高疗效减少不良反应.
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大剂量甲氨蝶呤化学治疗48h 血药浓度与消除相末端药动学和毒副反应的关系
目的：验证大剂量甲氨蝶呤(MTX)化学治疗(化疗)中给药开始48 h 点血药浓度(C48 h )对于预判消除相末端药动学特征和毒副反应的可靠性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法急性淋巴细胞白血病患儿114例,行 HDMTX 化疗176次,MTX 剂量为3~5 g·(m2)-1,24 h 持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定MTX 用药后24,48,72 h 血清中 MTX 浓度。病例按 C48 h≥1μmol·L-1和 C48 h<1μmol·L-1分组,采用残数法计算两组的消除相药动学参数,采用 Ridit 分析比较两组的毒副反应差异。结果 C48 h≥1μmol·L-1组的 C72 h和 AUC48-肄均显著高于 C 48 h<1μmol·L-1组(P<0.01)；C48 h ≥1μmol·L-1组在血液系统、胃肠系统和肝胆系统的毒副反应也显著强于48 h<1μmol·L-1组(P<0.05)。 C48 h≥1μmol·L-1组解救天数(5.02±1.65) d,C48 h<1μmol·L-1组解救天数为(3.05±0.21) d。结论 C48 h可以很好地预测 MTX 消除相末端的药动学特征和毒副反应,C48 h≥1μmol·L-1可以作为 MTX 消除延迟的临床诊断依据以指导后期解救。
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基于Logistic回归和ROC曲线对甲氨蝶呤消除延迟的预测分析
目的:应用Logistic回归模型和受试者操作特征(ROC)曲线探讨大剂量甲氨蝶呤化疗中引起消除延迟的危险因素,并对其发生风险进行预测.方法:82例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗,MTX剂量为3～5g·m-2,24 h持续静脉滴注.PCR-RFLP法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1 (OATP1B1)的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型.固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度.采用残数法计算MTX给药48 h后药-时曲线下面积(AUC48-∞),按AUC48∞值将病例分为消除延迟组和正常组.用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、生化指标、基因位点变异等27个变量间的差异,找出显著性变量.用Logistic回归建立MTX消除延迟的终预测模型.依据终模型绘制ROC曲线以评估预测因子的预测效力.结果:单因素分析显示消除延迟组与正常组患儿在基因位点变异、48 h点7-OHMTX/MTX血药浓度比值分组(k48h≤2)2个变量间存在显著性差异(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,仅基因位点变异是发生MTX消除延迟的独立危险因素OR(95％ CI)=14.545 (4.391～48.181).以SLCO1B1 521T＞C作为预测因子绘制的ROC曲线AUC (95％ CI)=0.751 (0.627～0.875),具有显著性诊断意义(P＜0.05).结论:存在SLCO1B1 T521C基因位点变异的ALL患儿发生MTX消除延迟的风险较大,临床需加强血药浓度的监控以避免毒副反应的发生.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病消除延迟的影响因素及不良反应
目的 分析大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发生MTX消除延迟的影响因素及发生MTX消除延迟与不良反应关系,提高临床应用MTX的安全性、合理性,减少不良反应,保证患儿用药安全,提高生存率.方法 回顾性分析2017年1月1日至2017年12月31日昆明市儿童医院血液科125例ALL患儿接受HD-MTX化疗期间的相关资料,并通过查阅相关文献,从多方面分析患儿在MTX化疗后出现消除延迟的原因.结果 通过亚叶酸钙、水化、碱化尿液等解救药物的治疗,27例(21.60％)发生MTX消除延迟,98例(78.40％)没有发生MTX消除延迟.MTX消除延迟和消除不延迟在性别、年龄、ALT、AST、黏膜损害、肝功损害、总胆红素上无统计学意义(P>0.05),在肾功损害、骨髓抑制上有统计学意义(P<0.05).结论 因为个体差异的存在,患儿MTX治疗时血药浓度存在较大差异,临床药师在药学服务中应密切关注MTX的排泄情况,监测MTX血药浓度,如发生MTX消除延迟,应加强解救,减少不良反应,保证患儿用药安全有效,提高生存率.
