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盐酸阿呋唑嗪片剂的人体生物等效性研究
12名健康志愿者采用交叉给药方法,分别单剂量口服5mg国产盐酸阿呋唑嗪片及进口盐酸阿呋唑嗪片,进行两种制剂的生物等效性研究.采用HPLC荧光检测法测定血浆中阿呋唑嗪的浓度, 血药浓度-时间数据经3p97生物利用度计算程序处理拟合,符合血管外给药二室开放模型, 试验结果表明:单次口服5 mg国产盐酸阿呋唑嗪片和进口盐酸阿呋唑嗪片后,达峰时间分别为1.46±0.54h和1.42±0.29 h,峰浓度分别为39.79±5.29μg·L-1和40.05±5.88μg·L-1,0～24h的药时曲线下面积分别为225.40±26.66μg·h·L-1和235.04±24.13μg·h·L-1.其主要药代动力学参数经方差分析和双单侧t检验,无显著性差异(P>0.05),两种制剂具有生物等效性.国产盐酸阿呋唑嗪片的相对生物利用度为96.9%±15.8%.
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盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究
目的 研究盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与相对生物利用度.方法 用高效液相色谱法测定了6条健康Beagle犬口服盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊(受试制剂)和阿呋唑嗪普通片(参比制剂)后不同时间点血浆中阿呋唑嗪的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数及相对生物利用度.结果 受试犬口服盐酸阿呋唑嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中阿呋唑嗪的tmax分别为(1.42±0.49)和(0.79±0.19)h;pmax分别为(323.92±70.82)和(508.31±120.62)μg·L-1;用梯形法计算,AUCO-t 分别为(1082.99±290.75)和(1174.56±336.31)μg·h·L-1.以AUC计算,与参比制剂相比,受试制剂中阿呋唑嗪的相对生物利用度平均为(93.26±14.94)%.将AUCO-t经对数转换后进行方差分析,结果表明,受试制剂与参比制剂相比,除个体间外,周期间与制剂间无显著性差异(P＞0.05),受试制剂AUCO-t的90%置信区间为参比制剂的82.5%-108.2%.结论 盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊与普通片相比,在犬体内有更长的作用时间,相对生物利用度接近.
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盐酸阿呋唑嗪合成工艺改进
目的 合成盐酸阿呋唑嗪并优化其工艺.方法 以藜芦酸为原料,其甲酯经混酸硝化后,在Lewis酸氯化铵溶液存在下经Fe粉还原,再依次经尿素环合、三氯氧磷氯代和氨水氨解,得到关键中间体2-氯4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉(6).化合物6与3-甲氨基丙腈缩合,经Raney Ni-H2催化还原得N-甲基-N-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-1,3-丙二胺(8),8与2-四氢呋喃甲酸缩合后再与盐酸成盐,制得目标物盐酸阿呋唑嗪.结果与结论 目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱确证.该工艺路线操作简单,总收率由文献的7.8%提高到25.9%.
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盐酸阿夫唑嗪缓释片人体内生物利用度
目的:比较盐酸阿呋唑嗪缓释片和进口阿呋唑嗪普通片的人体生物利用度和生物等效性.方法:20名男性健康受试者自身交叉口服单剂量盐酸阿呋唑嗪缓释片和进口普通片5 mg,用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中盐酸阿呋唑嗪的浓度,计算药动学参数,以方差分析与双向单侧t检验进行统计学分析.结果:盐酸阿呋唑嗪缓释片和进口普通片的Cmax分别为(28.9±9.6) μg·L-1和(32.9±10.2)μg·L-1,tmax分别为(2.7±0.6)h和(1.4±1.0)h,AUC0→∞分别为(221.1±59.5)μg·L-1·h和(245.7±67.2)μg·L-1·h.两药各药动学参数间均无统计学差异.盐酸阿呋唑嗪缓释片的相对生物利用度为(92.2±13.2)%.结论:两种制剂具有生物等效性.
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高效液相色谱荧光法测定人血浆中盐酸阿呋唑嗪浓度
目的:对盐酸阿呋唑嗪血浆药物浓度的测定方法及药物动力学进行了研究.方法:用高效液相色谱法测定,LUNA C18(2)色谱柱,5 μm粒径(250 mm×4.6 mm);测定采用内标峰面积比定量,λex=270 nm,λem=370 nm.结果:本方法佳线性关系为r=0.999 6,线性范围50～0.78 μg·L-1,低检测浓度为0.7 μg·L-1;平均方法回收率98.90%;50,20,1.5 μg·L-1的日内精密度分别为3.74%,4.72%,5.68%,日间精密度分别为6.00%,9.43%,10.27%.药物动力学参数分别为:T1/2a=(1.1±0.7) h,T1/2a=(5.7±1.4) h,Cmax=(32.4±6.0) μg·L-1,Tmax=(1.14±31) h,AUC0～t=(218.8±26.0) μg·h·L-1.结论:本方法灵敏、准确,可对血浆中盐酸阿呋唑嗪进行测定.
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2种盐酸阿呋唑嗪制剂的生物等效性研究
目的:比较盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的人体生物等效性.方法:20名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片5 mg,用高效液相色谱法测定人血浆中盐酸阿呋唑嗪浓度,计算药动学参数,并进行统计学分析及生物等效性评价.结果:盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的Cmax分别为(28.92±9.63)、(32.92±10.23)μg·L-1,tmax分别为(2.7±0.6)、(1.4±1.0)h,AUC0～∞分别为(221.14±59.46)、(245.68±67.20)μg·h·L-1,t1/2分别为(6.68±0.85)、(4.73±1.22)h,AUC0～24分别为(215.20±49.63)、(226.30±53.60)μg·h·L-1.盐酸阿呋唑嗪缓释片的相对生物利用度为(92.2±13.2)%.结论:2种制剂具有生物等效性.
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盐酸阿呋唑嗪速释缓释双层片的研制
目的:完成盐酸阿呋唑嗪速释缓释双层片的处方设计及其制备.方法:正交设计优选速释层处方,缓释层则以溶出百分率为考察指标.结果:正交实验结果经统计学分析,确定每片速释层含有主药1mug、乳糖35mg、羧甲基淀粉钠1mg、淀粉8mg:缓释层则为主药4mug、羟丙甲基纤维素50mg、甲基纤维素70mg.结论:所确定的双层片处方合理,工艺简便.
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HPLC紫外法测定BEAGLE犬血浆中盐酸阿呋唑嗪的浓度
目的:建立Beagle犬血浆中盐酸阿呋唑嗪浓度高效液相色谱测定方法.方法:采用液-液萃取法预处理血浆样品,分析柱为Aglient C18 150 mm×4.6μm,5μm,流动相为:乙腈:0.025M磷酸盐缓冲液(pH=3)=18:82,检测波长:244 nm,柱温:25℃,流速:1 ml/min,按内标法定量.结果:盐酸阿呋唑嗪与内标固定物的保留时间为4.7 min和3.4 min,盐酸阿呋唑嗪血药浓度线性范围为10～800mg.l-1 Y=0.022715 C-0.11673(R2=0.9999),方法回收率为102.29%,日内和日间RSD分别为1.04～4.37%和2.05～6.40%.结论:本法操作便捷,灵敏度和精密度高,重现性好,适于盐酸阿呋唑嗪的药物动力学研究.
