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环孢素在1型糖尿病大鼠体内的药代动力学
目的 研究环孢素(CsA)在1型糖尿病大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠腹腔注射65 mg·kg-1链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型.造模5周后,糖尿病组和正常对照组大鼠按10 mg·kg-1体重灌胃给予CsA 1 0μL·g-1体重,比较2组大鼠灌胃后的药代动力学.通过酶扩大免疫分析法检测全血中的CsA浓度.结果 STZ注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1mmol·L-1,确认1型糖尿病大鼠造模成功.造模5周后,除血糖外,糖尿病大鼠的总胆固醇及三酰甘油均显著增高.灌胃CsA后,糖尿病大鼠体内CsA的血药浓度-时间曲线与正常对照组大鼠不同,呈现双峰现象.糖尿病大鼠的Lmax和Cmax均低于正常对照组,但差异无统计学意义.正常对照组和糖尿病组大鼠的Tmax分别为(3.3±1.6),(3.2±2.5)h,Cmax分别为(579.0±208.5),(453.0±104.8)ng·mL-.CsA在糖尿病大鼠体内的AUC0-24b和t1/2显著降低,分别为正常对照组大鼠的51％,70％,正常对照组大鼠和糖尿病组大鼠的AUC0-24b分别为(7343.2±2333.7),(3729.7±1106.6)h·ng·mL-1,t1/2分别为(8.5±1.5),(6.0±0.9)h.结论 1型糖尿病大鼠灌胃CsA的药代动力学发生显著改变,提示临床应注意CsA在糖尿病患者中合理用药问题.
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CMIA、FPIA、MEIA与EMIT测定血药浓度的比较分析
目的：分析比较化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）、荧光偏振免疫分析法（FPIA）、微粒子捕捉免疫分析法（MEIA）和酶扩大免疫分析法（EMIT）测定血清丙戊酸（VPA）、全血环孢霉素A（CsA）、血清卡马西平（CBZ）和血清地高辛（DIG）浓度的一致性。方法：通过测定高、中、低浓度质控样品，评价各方法的准确度及精密度，并对临床患者的VPA、CsA、CBZ和DIG样本进行测定，比较4种方法测定结果的相关性。结果：CMIA与EMIT（测定值为函数Y）比较，测定VPA的结果具有良好的相关性和差异性，YEMIT=1.172XCMIA+0.227（r=0.97），EMIT的测定结果比CMIA平均高17.49%。 FPIA与EMIT比较，测定结果具有良好的相关性：VPA，YEMIT=1.259XFPIA-4.671（r=0.97）；CsA，YEMIT=0.832XFPIA+17.63（r=0.97）；CBZ，YEMIT=1.156XFPIA-2.657（r=0.98）；MEIA与EMIT比较，测定结果有相关性：DIG，YEMIT=0.634XMEIA+0.018（r=0.91）；其中CsA的EMIT 测定结果比FPIA 平均低2.08%，DIG 的EMIT 测定结果比MEIA 平均低35.91%，而VPA的EMIT测定结果比FPIA平均高16.83%、CBZ的EMIT测定结果比FPIA平均高3.07%。结论：CMIA 测定 VPA 血药浓度、FPIA 测定 VPA、CsA、CBZ 及 MEIA 测定 DIG 血药浓度与EMIT的测定结果，存在差异性（P<0.05），临床应用中应予以关注并作相应调整。
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基于Pearson相关系数的丙戊酸血药浓度检测方法比较研究的倒方差法meta分析
目的 通过对酶扩大免疫分析法(EMIT)与高效液相色谱法(HPLC)检测丙戊酸血药浓度相关性研究的比较,介绍利用倒方差法对Pearson相关系数进行meta分析的方法.方法 通过文献数据库检索有关EMIT和HPLC测定丙戊酸血药浓度比较的方法学评价文献.按照纳入和排除文献标准筛选文献,提取资料以及利用QUADAS量表进行方法学质量评价.详细介绍采用Revman 5.2软件将Pearson相关系数Fisher'Z转化后的数据进行倒方差法meta分析的方法.结果 纳入4篇文献,合计434例次患者检测结果.summary Fisher'Z值为1.94,95％CI为(1.65,2.22),将summary Fisher'Z值转换得出相关系数的合并效应值summaryr为0.959,95％CI为(0.929,0.977)(P＜0.01),具有统计学意义,提示EMIT与HPLC测定人血中丙戊酸的浓度结果具有高度相关性;异质性检验结果I2=87％,提示各研究之间异质性高;亚组分析结果提示检测对象不同可能是研究间异质性高的原因.结论 EMIT和HPLC测定丙戊酸血药浓度相关性良好,两者均可作为临床常用丙戊酸血药浓度检测方法.Revman 5.2软件使用操作较简便,利用倒方差法可对Pearson相关系数类指标进行meta分析.
