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四个半LIM结构域蛋白1对人肝癌细胞紫杉醇耐药影响的研究
目的 探讨四个半LIM结构域蛋白1(FHL1)对肝癌细胞紫杉醇耐药的作用机制.方法 按照FHL1的表达状态,设置敲低FHL1表达的肝癌细胞株为实验组,表达FHL1的肝癌细胞株为对照组,分别给予紫杉醇药物处理,并同时以奥沙利铂作为实验参照.细胞活性测定不同表达的细胞活性的改变,细胞克隆实验检测不同表达细胞的克隆形成.实验组和对照组的细胞克隆接种于裸鼠,并给予紫杉醇治疗,观察两组的成瘤情况以及对紫杉醇的反应.进一步的凋亡蛋白Caspase-3活性测定实验分别对两组Caspase-3活性进行测定.结果 紫杉醇药物处理后,实验组和对照组的细胞活性分别为0.41±0.02和0.70±0.02(HepG2细胞);0.44±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721细胞),差异均有统计学意义(均P＜0.05),且加入奥沙利铂后,实验组和对照组的细胞活性分别为0.70±0.02和0.71±0.02(HepG2细胞);0.64±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721细胞),差异无统计学意义(P＞0.05).实验组与对照组的克隆形成计数分别为93.52±14.58和302.48±21.56(HepG2细胞);55.14±10.82和192.28±19.47(SMMC 7721细胞),差异均有统计学意义(均p＜0.05);在裸鼠实验中,实验组与对照组肿瘤体积分别为0.02土0.02和1.89±0.51,差异统计学意义(P＜0.05).此外,Caspase-3活性实验显示,实验组与对照组Caspase-3表达分别为10.27±0.47和26.72±0.54,差异有统计学意义(P＜0.05);加入抑制药Z-VAD-FMK后,实验组与对照组Caspase-3表达分别为8.87±0.36和29.96±0.68,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FHL-1是紫杉醇耐药基因,FHL-1敲低后,紫杉醇的抗肿瘤作用增强,促进Caspase-3激活,紫杉醇诱导的细胞凋亡作用增强.
关键词： 紫杉醇 肝癌细胞 耐药 四个半LIM结构域蛋白1
