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盐酸他克林前体药物的研究
目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力.方法 THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况.结果合成的化合物经1HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物.前体药物在不同介质中均较稳定.与原药相比,前药的脂水分布系数增大.BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg*L-1),在肺和心中的分布浓度很低(高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg*L-1).BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg*L-1).结论 N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径.
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脑靶向N-苯甲酰-他克林的合成及性质的初步研究
为了提高盐酸他克林(THA)透过血脑屏障(BBB)的能力,以THA和苯甲酰氯反应制得其酰化前体药物:N-苯甲酰-THA和N-二苯甲酰-THA.考察了它们在不同pH值和不同温度的缓冲液中,及小鼠血浆中的降解情况;测定了前体药物与原药的脂水分布系数;用生物分配胶团色谱法预测了前体药物的靶向性.结果表明:合成产物经1H NMR、IR、MS、UV证实为目标前体药物.前体药物在不同的体外环境下比较稳定.与原药相比较,前体药物脂水分布系数、生物分配胶团色谱保留时间均显著增大.提示N-苯甲酰-THA前体药物有望成为脑内定向给药的有效途径.
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盐酸他克林前体药物的合成
目的增加盐酸他克林的脂溶性.方法将他克林与不同的酸酐反应,合成系列不同的他克林前体药物.结果所合成的化合物经紫外、红外、核磁、质谱等初步鉴定为目标化合物.结论该法有助于他克林前体药物的研究.
